miércoles, 19 de diciembre de 2007

anatomia

Morfofisiología
Anatomía estudia los diferentes componentes del cuerpo humano, la fisiología estudia las distintas funciones del cuerpo humano. La histología es la ciencia que estudia las enfermedades o estados morbosos del cuerpo humano.
Morfofisiología estudia el cuerpo humano funcionamiento e histología.
Posición anatómica: consiste en colocar al individuo en posición erecta con la mirada asía adelante los miembros superiores colgando a lado y lado del tórax y la palma de la mano mirando hacia adelante.
Decúbito dorsal: consiste en colocar al individuo boca arriba descansando sobre su dorso.
Decúbito ventral: es boca abajo.
Decúbito lateral: que puede ser de izquierda a derecha colocar al paciente de lado.
Plano anatómico: plano medio que es aquella línea imaginaria que pasa longitudinalmente por la sutura sagital dividiendo al cuerpo humano en dos partes izquierda derecha. Plano frontal o coronal es aquella línea imaginaria que pasa a través del cuerpo formando un ángulo recto con un ángulo medio dividiendo el cuerpo en anterior y posterior. Plano horizontal es aquella línea que pasa a través del cuerpo formando un ángulo recto sobre los planos medio coronal, dividiendo el cuerpo en superior e inferior.
Terminología: estos pueden ser de comparación, relación y de movimiento. Relación: superior es todo aquello que se encuentra cerca del polo cefálico. Inferior: es todo aquello que esta cerca del polo caudal. Anterior es todo aquello que esta por delante del cuerpo: ojos, orejas, ombligos excepción, nariz, lengua, pie. Posterior es todo lo que se encuentra en el tórax del cuerpo columna vertebral y glúteo.
Termino de comparación: proximal es todo aquello que esta cerca del plano medio o del punto de origen. Distal es todo aquello que esta lejos del plano medio. Superficial es todo aquello que esta cerca de la superficie de la piel. Profundo es todo aquello que se encuentra lejos de la superficie de la piel. Interno es lo que se encuentra dentro de una cavidad u órgano. Externo es lo que esta por fuera de una cavidad u órgano.
Termino de movimiento: flexionar consiste en adoblar una articulación. Extensión es lo contrario alejar una articulación. Aducción sacar del plano medio. Supinación es el movimiento que gira al radio sobre su eje longitudinal asía afuera quedando la palma de la mano asía adelante. Prono es el movimiento que gira al radio sobre su eje longitudinal asía afuera quedando la palma de la mano asía atrás. Oposición es el acto por el cual un pulpejo del dedo pulgar toca los demás pulpejos.

Esqueleto
El esqueleto esta constituido por 206 huesos los huesos wormianos y los sesamoideos ,los huesos wormianos los localizamos en el cráneo ala altura del cráneo y los sesamoideos los encontramos en la falange y articulaciones de los huesos sesamoideos el mas grande es la rotula. El organismo presenta dos grandes sistemas que son: el sistema de vida vegetativa y de relación que están conformados por los siguientes aparatos, aparato sensorial, aparato nervioso, aparato reproductor, aparato locomotor. Vida vegetativa aparato reproductor, aparato cardiaco, aparato digestivo, aparato renal, riñones, vejiga y uretra.
Tipos de huesos: largos, cortos, planos, irregulares, y neumáticos
Huesos largos: es aquel donde predomina la longitud sobre la anchura del espesor.
Huesos cortos: son aquellos donde sus tres dimensiones son iguales.
Huesos planos: son aquellos donde la longitud y la anchura predominan sobre el espesor.
Huesos irregulares: son aquellos en que sus dimensiones son difíciles de establecer.
Huesos neumáticos: son aquellos que presentan celdas de aire como los senos paranasales, frontal, esmoidal, esfenoidal, y maxilar.
Los huesos largos presentan un cuerpo que se llama diáfisis y epífisis, en el tercio superior de la diáfisis encontramos la metafisis y sobre este encontramos los discos epifisiales los cuales son los responsables del crecimiento del hueso. La diáfisis esta formada por tejido óseo esponjoso en la parte media del hueso encontramos un canal que se llama canal medular esta a su vez produce los glóbulos rojos y los glóbulos blancos, los huesos están envueltos por una hoja de fibra elástica que recibe el nombre de periostio, los huesos presentan varios orificios por donde pasan vasos sanguíneos el mas grande recibe el nombre de agujero nutricio.
Articulaciones: es la comunicación del esqueleto con los distintos componentes, desde el punto de vista de la constitución se dividen en: fibrosa, cartilaginosa, y sinoviales y desde el punto de vista de movimiento se dividen en inmóviles o sinartrosis, poco móviles o anfiartrosis, con mucho movimiento o diartrosis.
Fibrosa : esta se dividen en 2 de poco tejido y de mucho tejido fibroso, los que tienen poco tejido se conocen como suturas y las que tienen mucho tejido se conocen como sindesmosis, las suturas están localizadas en el cráneo y son : sutura armonica,escamosa, dentadas, esquindilesis, morfosis.
Sutura escamosa: se encuentran entre los huesos parietales y los huesos temporales.
Sutura dentadas: son aquellas en que la superficie articular esta provista de dientes que engranan recíprocamente y están localizados en los huesos de la nariz.
Sutura armónica: en las cuales los huesos establecen contacto con la superficie regularmente lisa ej: las articulaciones del palatino en la apófisis.
Sutura esquindelosis: aquellas en las cuales se encuentran como superficie articulares con una parte una ranura y por otra parte una cresta obtusa o constante ej: articulaciones del borde superior del vómer con la cara superior del cuerpo del esfenoide.
Sutura escamosa: las que tienen los dos huesos cortados a bise una cifosis es un tipo de articulación fibrosa en la cual hay una espiga en forma de cono que se fija dentro de una cavidad repertorio.
Cartilaginosas
Existen dos tipos de cartilaginosa hialinas que son aquellas articulaciones temporales y se conocen con el nombre de sincondrosis las de 2 grupo son fibrosas las cuales son articulaciones permanentes, las diastroficas se caracterizan por presentar una cavidad, una membrana, capsula, cartílago, liquido sinoviano estas articulaciones son las que tienen toda clase de movimiento.
Cabeza
La cabeza esta conformada por cráneo y cara esta ubicada en la parte posterosuperior y la cara anterior superior. El cráneo esta formado por 8 huesos, 2 pares y 4 impares los impares etmoides, esfenoides, occipital y frontal los pares son: parietal y temporal.
La cara se divide en una mandíbula superior e inferior la mandíbula superior esta formada por 12 huesos 6 pares y 1 impar.
Impares: maxilar superior, unguis, huesos de la nariz, palatino, cornete inferior, malar. Impares: hueso vómer.
Mandíbula superior: esta conformado por un solo hueso maxilar inferior o mandíbula.
Cráneo: el cráneo se divide en bóveda y base, la bóveda esta conformada por el frontal, occipital, y temporales, presenta una cara interna y otra externa, la sutura coronal une al frontal con los parietales, la sutura lamboidea une el occipital con los parietales, la sutura escamosa une los parietales con los temporales en la vida fetal el hueso frontal recibe el nombre de sutura ectópica en la intercesión de estas suturas vamos ha encontrar las fontanelas la función de estas fontanelas es para el crecimiento de los huesos del cráneo la ultima fontanela en cerrarse es la anterior la cual se cierra a los 18 meses las fontanelas son: anterior, posterior, antero posterior, y posterolateral, a nivel de las fontanelas vamos a encontrar los siguientes puntos: bregma, lambda, pterion, aspterium.
Cara interior de la bóveda: encontramos en la parte media un canal para el seno longitudinal superior al lado y lado de esta vamos a encontrar una depresiones que se llaman propista para los crepúsculos de pachulis luego encontramos los surcos para las arterias meníngeas medias el hueso del cráneo y la bóveda presentan DOS TABLAS una interna y otra externa conformado por tejido compacto y entre estas dos encontramos el tejido óseo que recibe el nombre de diploide.
Base: se divide en 3 compartimientos que son anterior medio y posterior , anterior :va desde la lamina vertical del frontal hasta las alas menores del esfenoide en este compartimiento encontramos la apófisis crista gallo a lado y lado encontramos la lamina cribosa del etmoides ,encontramos la lamina frontal en el presenta una elevación y depresión, las elevaciones se llaman depresiones laterales se llaman eminencias mamilares las menores terminan en un par de de apófisis que se llaman crinoide interiores, en el compartimiento medio encontramos en su parte media la silla turca en donde descansa la glándula hipófisis al lado y lado de esta vamos a encontrar los surco de los senos cavernosos por delante y por detrás encontramos la apófisis media y posterior por debajo de esta apófisis crinoide anterior encontramos el agujero óptico también vamos a encontrar las alas menores del esfenoide se encuentran 3 orificios redondos por donde pasa el nervio maxilar superior luego encontramos el agujero oval por donde pasa el nervio maxilar inferior y luego encontramos el redondo menor por donde pasa la arteria meníngea media entre las alas menores y mayores encontramos la hendidura esfenoidal por esa hendidura pasa el nervio motor ocular común, nervio motor externo, nervio patético, nervio frontal, nervio nasal , nervio lagrimal y la vena olfatoria este compartimiento termina en la vertiente anterior del peñasco encontramos de adentro hacia afuera cosita de Glacier en donde descansa el ganglio de laser donde encontramos la eminencia arcuarta , el techo del tímpano en la punta del peñasco vamos a encontrar un agujero rasgado anterior por donde pasa el nervio medio a partir de este agujero sale una hendidura que se llama hiato de Falopio por el hiato de Falopio pasa el nervio protoso mayor.
Compartimiento posterior: de adelante hacia atrás apófisis vaginal, agujero occipital luego encontramos la cresta occipital interna la protuberancia occipital interna y de aquí salen los surcos para los senos laterales el surco para los senos laterales que va por el extremo del peñasco recibiendo el nombre de surco sigmoides este termina en el agujero rasgado superior por donde pasa el nervio vago, el glosofaríngeo, el espinal, la concha del occipital va estar dividida en 4 fosas las inferiores son las fosas cerebrosas y las superiores son cerebrales.
Base cara inferior: de adelante hacia atrás encontramos apófisis : palatina del maxilar posterior luego encontramos la lamina horizontal de hueso palatino rama horizontal en la unión de estos dos huesos se va ha formar la espina nasal superior aquí se inserta el asilo de la úvula y esta constituido por el musculo palatino escafilado luego encontramos un espacio que recibe el nombre de coana que esta dividida por el hueso vómer que se articula por delante con la lamina perpendicular de el etmoides es un hueso del cráneo que tiene una lamina vertical ,una lamina horizontal, 2 fosas lateoides que cuelgan de la lamina horizontal a lado y lado de las coanas encontramos la apófisis pterigoides que pertenece al hueso esfenoide esta apófisis presenta unas ales menor y una mayor y entre las dos alas encontramos la fosa terrinoide donde se inserta el musculo terredoideo interno encontramos la fosa escafoidea aquí se inserta el musculo periestafidico interno por detrás del vómer encontramos la apófisis basilar la cual presenta el tubérculo faríngeo y la bocina varicunal por detrás encontramos un par de tuberosidades que reciben el nombre de cóndilo del occipital los cóndilos se articulan con el atlas que es la primera vertebra cervical por detrás y por delante de los cóndilos encontramos el agujero condilio, por el cóndilo anterior pasa el nervio hipogloso mayor el agujero condilis es inconstante a veces se ve y a veces no se ve y por este pasa unos vasos sanguíneos ha nivel del peñasco, en su cara inferior encontramos el agujero carotideo externo por aquí pasa la arteria carotidea interna por detrás de este encontramos la fosa yugular vamos ha encontrar el golfo de la vena yugular interna por fuera de la vena yugular encontramos la apófisis estiloides aquí se inserta el ramillete de el rio lano.
Por delante de la apófisis marginal y por detrás de la apófisis estiloides encontramos el agujero estilo mastoideo por donde pasa el nervio facial y por detrás del nervio encontramos la apófisis mastoides pertenece al temporal por dentro de la apófisis mastoides encontramos la ranura digastrica presenta inserción al vientre posterior del musculo digastrico por delante de la apófisis mastoides encontramos el hueso timpánico y por delante encontramos la cavidad glenoidea y se articula con el cóndilo de el maxilar inferior entre la cavidad glenoidea y el hueso timpánico encontramos la ranura de glaseé y gasee por aquí pasa la cuerdas del tímpano por detrás del hueso timpánico encontramos el conducto auditivo externo por delante encontramos una apófisis que se llama zigomática esta apófisis se articula con la apófisis zigomática del malar conformando el arco zigomático .
Frontal: la articulación entre los huesos propios de la nariz y el frontal se llama nación la elevación se llama grávela a lado y lado de la grávela encontramos el arco superior por debajo encontramos el reborde supra orbital este presenta un agujero que se llama agujero supra orbitario por encima del agujero supra ciliar encontramos la protuberancia frontal lateral. En la cara supero externa de la cavidad voluntaria encontramos la fosita lagrimal en donde descansa la glándula lagrimal y en la cara supero interna encontramos la fosita traqueal en esta fosita se inserta la polca de reflexión del musculo oblicuo mayor.
El temporal esta formado por el mastoides, peñasco o escama.
Maxilar inferior: presenta un cuerpo y dos ramas el cuerpo presenta 2 bordes y 2 caras los bordes son: borde superior donde encontramos los dientes, borde inferior donde encontramos la fosita digástrica en donde se inserta el vientre del musculo digástrico en la cara externa encontramos la eminencia mentoniana los agujeros mentonianos línea oblicua interna.
Cara interna encontramos la apófisis genis son 2 superiores y 2 inferiores, en la superior se inserta el musculo genio glosó y por la inferior pasa el musculo genio ideo nos encontramos la línea oblicua interna estas se une con la externa conformando el triangulo recto malar en este triangulo se inserta el musculo bucinador.
Rama: la cara externa es lisa la cara interna presenta un agujero de talio superior este esta delimitado con la espina de espis aquí se inserta el ligamento efeno maxilar por debajo del agujero encontramos el canal miloideoido en el borde superior de la rama encontramos el cóndilo del maxilar superior inferior apófisis coronoides aquí se inserta el musculo temporal y entre están 2 encontramos la escotadura sigmoidea.
Tórax
Esta conformado por las costillas por el esternón y la columna vertebral.
Esternón: esta conformado por el manubrio o mango, cuerpo, y apéndices xifoides. En la parte superior del manubrio encontramos una escotadura que se llama orquídea esternal al lado de la orquídea esternal encontramos la carilla articular para la clavícula en la cara lateral vamos a encontrar la escotadura costales.
Costillas: son 24 en total 12 de cada lado se dividen en verdaderas, falsas, y flotantes, las verdaderas van de la 1 costilla a la 7 costilla de la 8 a la 10 falsas y de la 11 a la 12.
Características de una costilla típica: tiene forma de arco presenta un cuerpo y 2 extremidades el cuerpo presenta dos caras y 2 bordes las caras son externas la cual es convexa y la interna que es cóncava los borde son un borde superior y uno inferior, el inferior presenta un canal que se llama canal costal por aquí pasa el van intercostal (van) vena, arteria y nervios.
Extremidad posterior: presenta una cabeza un cuello y una tuberosidad costal y la trinidad anterior presenta una depresión que se llama copa se articula con los cartílagos costales 11y 12 no presentan copa, cuello y tuberosidad 1 costilla se caracteriza por ser lo siguiente ser la mas pequeña posee cuerpo y extremidad el cuerpo presenta cara superior la cual el tercio anterior presenta el tubérculo distal por detrás y por delante del tubérculo encontramos los canales para la vena subclavia en el tubérculo distal se inserta el musculo escaleno anterior la cara inferior es lisa.
En la extremidad posterior encontramos la cabeza, cuello, y tuberosidad la copa la encontramos en el extremo anterior.
Columna vertebral: se ubica en la región posterior del tronco mide de 72ª75 cm es parcialmente rígida y flexible tiene que ver con la postura y el andar se divide en 5 regiones que son cervical, dorsal, lumbar, sacro, y coccidia esta conformada por 33 vertebras 7 cervicales 12 dorsales, 5 lumbares, 5 sacras y de 3 a 4 coccidias las vertebras están unidas una con otra por medio del disco intervertebral en la parte media del disco encontramos el núcleo pulposo el cual es responsable de la amortiguación de las vertebras. Cuando se rompe el disco intervertebral se sale del núcleo pulposo produciendo una hernia discal la columna presenta cuatro curvaturas fisiológicas 2 primarias y 2 secundarias, las primaria es la que el niño presenta en la vida fetal y se localiza ha nivel dorsal y sacro y las secundaria son aquellas que la adquirimos después de nacido que se localizan a nivel cervical y lumbar.
Curvatura patológica: tenemos cifosis, escoliosis que puede ser izquierda o derecha, lordosis es una curvatura posterior de la columna lumbar.
Característica de las vertebras: las vertebras presentan un cuerpo que es anterior y un arco es posterior el arco se une al cuerpo por intermedio del pedículo entre el arco y el cuerpo encontramos el agujero raquídeo que es por donde pasa la medula espinal el arco presenta una apófisis espinosa 2 traversas y 4 carillas articulares 2 superiores y 2 inferiores entre las apófisis espinosa y trasversa encontramos la lamina vertical el pedículo presenta 2 escotaduras una superior y otra inferior al unirse vertebra con vertebra a la altura a la altura del pedículo se va a formar un agujero de confusión por donde pasa los nervios raquídeos.
Región cervical: las vertebras cervicales son las únicas que presentan agujeros trasverso por este agujero pasa la arteria vertebral. La primera vertebra se llama atlas, el atlas es la única vertebra que no presenta cuerpo ella presenta dos arcos y dos masas laterales no tiene cuerpo, el arco anterior en su cara posterior presenta una carilla articular para la apófisis odontoides y por delante vamos a encontrar el tubérculo anterior y posterior en la cara superior de la masa interna encontramos la cavidad glenoidea en donde se articulan los coidos occipitales y en la cara posterior encontramos la carilla articular para el axis, la apófisis trasversa presenta un agujero que se llama agujero trasverso por donde pasan las arterias vertebrales.
Axis: se caracteriza porque en la cara superior del cuerpo encontramos una saliente que se llama apófisis odontoides y vamos a encontrar que el arco presenta una apófisis espinosa la cual es bífida.
Vertebras dorsales: se caracteriza por presentar un cuerpo más grande que el anterior también presenta apófisis espinosa la cual es cubituberculosa y une al cuerpo.
Vertebras lumbar: tiene las mismas características que el anterior pero se diferencia porque esta tiene apófisis mamilares y su cuerpo es más grande que el de las dorsales.
Vertebras sacro: presentan dos caras una base y una vértice la caras son una cara anterior la cual es cóncava y presenta los agujeros sacro anteriores estos agujeros están unidos por la lamina trasversa.
Cara posterior: son convexa y en su parte media presentan la cresta sacra también presentan los agujeros sacro posteriores estos están delimitado por dentro y por fuera por los tubérculos porto internos y externo en la parte inferior de esta cara encontramos el hiato que es la parte final del agujero raquídeo este hiato esta delimitado por las astas del sacro, las base del sacro presenta las aletas y la carilla auricular que es donde se articula el hueso dorsal. El promontorio resulta de la unión de las 5 vertebras lumbar con la primera sacra esta tiene un valor de importancia en obstetricia.
Miembro superior: el miembro superior esta conformado por el hombro, antebrazo, brazo y mano el hombro esta conformado por la clavícula por delante por detrás la escapula. El antebrazo tiene dos huesos cubito y radio por fuera, la mano esta compuesta por 26 huesos, carpo, metacarpo y falange el carpo tiene 8 huesos el metacarpo esta conformado por el escafoides, semilunar, piramidal, pisiforme, trapecio, trapezoide, hueso grande, y ganchoso.
Hombro: cara inferior la cara inferior presenta varios accidenten de adentro hacia afuera rugosidad para el ligamento posterior clavicular, encontramos el canal subclavio en donde se inserta el musculo subclavio por ultimo encontramos rugosidad para los ligamento trapezoide y conoides.
Borde: son 2 tenemos un borde anterior el cual es convexo hacia dentro cóncavo hacia afuera en este borde se inserta el pectoral mayor por dentro y el deltoides hacia afuera aquí encontramos la inserción del musculo esternocleidomastoideo se le conoce como paquete del musculo basculo del cuello y por fuera el musculo Traverso.
Extremidad: extremidad interna o esternal se llama así porque se une al esternón.
Extremidad externa: es aplanada y también se le llama atronar.
Escapula: es un hueso plano de forma triangular ubicado en la región posterior superior externa de la caja torácica para su estudio presenta dos caras, 3 bordes, y 3 ángulos.
Caras: tenemos cara anterior que es cóncava y presenta inserción para el musculo subscapular.
Cara posterior: la cara posterior presenta entre sus tres cuartos inferior y un superior presenta una saliente que se divide arriba y a fuera recibiendo el nombre de espina del omoplato esta espina divide la cara posterior en 2 fosas una fosa supra espinosa y una infra espinosa en la supra se inserta el musculo supra espinoso y en la infra el musculo infra espinoso la espina del omoplato termina en una gran apófisis que se llama acromion.
Borde: borde externo o axilar en este borde se insertan los músculos redondos. redondo mayor por debajo y redondo menor por arriba.
Borde externo o espinal: en este borde se inserta el musculo romboide menor por arriba y el mayor por abajo.
Borde superior: es afilado y termina en una escotadura que se llama escotadura ceratoidea en el borde interno de esta escotadura se inserta en el musculo omohioideo la escotadura en frente esta cerrada por el ligamento escapular superior convirtiéndose en un agujero por este agujero pasa el nervio supra escapular y por encima del ligamento pasa la arteria escapular.
Angulo: en donde hace inserción el ángulo de la escapula.
Angulo inferior: se inserta el dorsal ancho y ángulo anterior encontramos la apófisis coracoides en donde hace inserción el musculo pectoral menor, coracobraquial y la porción corta del bisel luego encontramos la cavidad glenoidea en donde se articula la cabeza del humero por encima de la cavidad glenoidea encontramos el tubérculo supra glenoideo aquí se inserta la porción larga del bisel y por debajo encontramos el tubérculo infra glenoideo en donde se inserta la porción larga del trise.
Humero: es un hueso largo que da la falsa impresión de estar torcido sobre su eje presenta un cuerpo y dos extremidades el cuerpo presenta 3 caras y tres bordes.
Cara anterior externa: en ella encontramos la impresión deltoidea aquí se inserta el musculo deltoides.
Cara antero interna: en su tercio superior encontramos la rugosidad para la inserción del musculo coraco braquial.
Cara posterior: en la cara posterior encontramos un canal de torsión por donde pasa el nervio radial, la arteria humeral profunda este canal divide a la cara posterior en dos partes una superior en donde se inserta el vasto externo y una parte inferior que se inserta en el vasto interno.
Borde: tiene un borde anterior uno interno y otro externo. En el borde externo en su tercio inferior vamos a encontrar la inserción para el musculo supinador largo.
Extremidades : extremidades superiores encontramos cabeza articular, cuello anatómico, y luego encontramos dos tubérculos la grande se llama troquiste y la pequeña troquin donde se inserta el musculo subscapular y en el troquiste se inserta el musculo supra espinoso, infra espinoso y el redondo menor entre estas dos tuberosidades encontramos una gotera que se llama corredera bicipital esta corredera presenta un lado externo donde se inserta el musculo pectoral mayor y un lado interno donde se inserta el redondo mayor en el fondo de la corredera se inserta el musculo dorsal ancho y sobre la corredera descansa el tendón de la porción larga del bisel por ultimo encontramos el cuello quirúrgico que une la extremidad superior al cuello.
Extremidad inferior: encontramos 3 superficies articulares, 3 cavidades y 3 superficies no articulares. Las articulares: cóndilo, troquea, y el canal controqueal.
La cavidad: presenta fosita coronoides, cóndilo coronoides y fosita olecraneana.
Superficie no articular: presenta epitroquea, y el epicondilo, en la epitroquea se inserta los músculos epitroqueales, que son pronador redondo, palmar menor, cubital anterior, y el flexor superficial de los dedos y en el epicondrio se inserta el musculo epicondilio.

enfermedades comunes

ENFERMEDADES TROPICALES
Las enfermedades tropicales son características de los países tropicales y son transmitidos por mosquitos. Las enfermedades tropicales son: dengue, paludismo, Leishmaniasis y la fiebre amarilla

Dengue: es una enfermedad tropical transmitida por mosquito el mosquito del dengue se llama aedes ellipti y es una enfermedad que se presenta en ciudades y campos
Leishmaniasis y fiebre amarilla son de la selva.
El dengue no tienes estracto social es un mosquito de agua limpia lo que produce el dengue es un virus que el mosquito transmite
Dengue: hay tres tipos de dengue que se conocen, dengue clásico, dengue hemorrágico y dengue atípico.

Dengue clásico
En Dengue se presenta fiebre alta o muy alta. La temperatura del cuerpo normal es de 36.4 a 36.8 cuando mide 37 se considera que es fiebre ,cuando mide 38 a 40 alta y de 40 a 42es fiebre muy alta.la fiebre del dengue es corrida alta o muy alta y es constante.
Síntoma: cefalea, dolor de cabeza que la cabeza quiere estallar acompañado de rigidez en la nuca dolor en los huesos y articulaciones, ardor ocular.
Dengue hemorrágico: es un dengue acompañado de hemorragia de nariz que se conoce como epistaxis a veces se rompen los vasos, hemorragia de órganos internos, se produce destrucción de las plaquetas, y se presenta cuadro hematico, cuando se bajan las plaquetas es muy posible que se complique el paciente se recomienda que el paciente tenga descanso absoluto.
Prevención: drenar las aguas lluvias, usar toldillos para dormir, vestidos de manga larga etc.

Dengue atípico: este es el más leve de todos.

Paludismo o malaria
Es paludismo es una enfermedad que es transmitido por un mosquito que es conoce como plasmodio que transmite un parasito que va atacando los glóbulos rojos de la sangre produciendo una anemia
Síntomas: se presenta una fiebre intermitente que es una fiebre que aparece cada 3 0 4 días, si el paludismo no es bien curado se puede producir una anemia y la persona se puede morir, se presenta cuadro hematico para ver los glóbulos rojos, se debe colocar toldillo para dormir, utilizar repelente para evitar las picaduras, ropa de manga larga, esta enfermedad tiene cura o remedio.

Leishmaniasis
La Leishmaniasis es una enfermedad tropical producida por un mosquito y es conocida con varios nombres: pito o palomito y existen 3 tipos de Leishmaniasis:
1, mucosa
2, visceral
3, cutánea
Las lesiones cutáneas son lesiones de piel que parecen volcanes en miniatura que se van carcomiendo los músculos, los huesos, es una lesión necrositante, esta lesión es progresiva entre mas tiempo mas se va comiendo esta lesión puede atacar al corazón esto es lo que se conoce como lesión viscerales.es debe colocar un par de guante y tomar una parte de la lesión y mandar a patología.
El remedio contra la Leishmaniasis se llama glucantine y este medicamento es restringido por orden del estado la Leishmaniasis no se cura por si misma todas estas enfermedades tropicales pueden complicarse y pueden producir la muerte.
Fiebre amarilla
La fiebre amarilla es una enfermedad producida por un mosquito se llama fiebre amarilla por que es itero (amarilla) la bilirrubina es una sustancia roja producida por la bilis cuando el hígado se encuentra atacado, itero es una coloración amarilla que es causa por la bilirrubina. Esta enfermedad produce una hepatitis fulminante .se recomienda vacunar contra la fiebre amarilla, las persona que van a viajar de un lugar a otro deben vacunarse contra la fiebre amarrilla, la vacuna contra la fiebre amarilla dura 10 años.

Cáncer
El cáncer es el crecimiento anormal y acelerarado de las células del cuerpo, estas células se reproducen demasiado rápido y pueden extenderse a otros tejidos del cuerpo. El cáncer pude afectar a cualquier persona .existen varios tipos de cáncer pero los mas comunes son: cáncer de mama, cáncer de estomago, y cáncer de útero.
En el cáncer de mama la familiaridad pesa , en el cáncer de útero hay poca probabilidad de familiaridad, y en el cáncer de estomago la familiaridad es el grupo sanguíneo A .
Una mujer que presenta cáncer de útero se le presenta una metrorragia que es una hemorragia fuera de el periodo menstrual, anemia, sangrado, dolores de la parte pélvica, dispeurias que es el dolor que sienten al momento de la relación sexual, y flujo vaginal. El cáncer de útero esta ligado a las enfermedades de transmisión sexual . la prevención es la citología este se hace en el curso de un examen ginecológico ,no se debe tener relaciones sexuales antes de la citología ni lavados.
Metástasis: la metástasis es la prolongación de un cáncer a distancia y se puede presentar por la sangre, la linfa, y la propagación directa, propagación del cáncer a distancia.
Cáncer de estomago: se presenta dolores estomacales, dificultad a la digestión (dispersáis) se forma una ulsera, todos los canceres sangran, la sangre se va mesclando con los alimentos hasta llegar a las eses intestinales o materias fecales ,esta sangre se encuentra oculta ,se deben realizar un examen para buscar la sangre oculta en la materia fecal o tomar una biopsia de las paredes estomacales se presenta anemia por la perdida de sangre y dificultad a la digestión .la solución es la prevención.
Diarrea
La diarrea consiste en un aumento de la frecuencia de las deposiciones y cambio de consistencia, cuando la deposición no se da todos los días es stipsi. No hay diarrea cuando no hay cambio en la frecuencia, en caso de diarrea grave se puede expulsar moco y sangre, la diarrea del cólera te puede matar, las personas que presentan diarrea salen del baño y les toca regresar. El efecto de la diarrea es deshidratación ,los parásitos intestinales causan diarrea estos microorganismos se adhieren a las paredes intestinales quitándole alimento ,si el agua no esta purificada hay parásitos que causan diarrea , se debe hervir el agua ,lavar los alimentos ,lavar las manos antes de preparar los alimentos y después de salir de el baño ,hervir la leche ,no se debe tener perro en la cocina y los baldes de la basura deben estar lejos de la cocina porque son un foco infeccioso en las fincas se recomienda quemar las basuras . los niños que tienen diarrea son niños sondolientos ,niños que lloran sin lagrimas ,la piel no regresa a su posición normal ,se debe rehidratar a el niño con un suero oral .
Como preparar un suero oral casero: hierva un litro de agua después deje a temperatura ambiente y coja 2 cucharaditas de sal y una puntica de azúcar mesclen y suministren al niño, la diarrea se puede presentar por fiebre.
I.R.A
ENFERMEDAD RESPIRATORIA AGUDA
La composición del oxigeno es o2 hay dos circulaciones grande y pequeña, los pulmones son 2 los pulmones están contenidos en la caja torácica, el diafragma es el musculo de la respiración el diafragma se contrae y se dilata cuando se contrae hay expiración cuando se dilata hay inspiración, el nervio que inerva al diafragma es el nervio frénico, la nariz tiene la función de colentar, filtrar y humedecer el aire y también tiene la función del olfato.
La enfermedad respiratoria aguda se divide en 2 grandes capítulos no neumonía y neumonía
En las vías respiratorias altas se presentan las siguientes patologías: rinitis, sinusitis, faringitis, amigdalitis.
La neumonía se divide en simple, grave, y muy grave en la neumonía simple tendremos, fiebre, aumento de la respiración, la respiración normal es de 12 a 18 por minutos y es un movimiento automático.
Neumonía grave: en la neumonía grave se presenta respiración rápida y tiraje
Tiraje es el hundimiento de los espacios intercostales
Muy grave: se presenta fiebre alta, tiraje, no ingiere líquidos y se encuentra en estado de desnutrición y sondoliente.
Prevención: llevar al niño a vacunar la vacunación es indispensable, se debe dar leche materna, evitar que el niño respire humo, rehidratar, hay que tomar la temperatura del recto es mas alta en el recto que en el resto del cuerpo la temperatura del recto es de 37 y algo mas. Se debe mantener las vías respiratorias abiertas.
Vacunaciones
Las vacunas están conectadas con los glóbulos blancos que son los policías del organismo cuando vacunamos estamos estimulando el sistema inmunitario contra una determinada enfermedad, las vacunas son gratuitas se encuentran en el PAB no se necesita afiliación a ningún sistema de salud. Las vacunas son sustancias que se van introduciendo en el organismo por deferentes mecanismos, las vacunas dejan una memoria biológica en el organismo los glóbulos blanco ven algo parecido lo van aniquilando la memoria se llama memoria inmunitaria.
Poliomielitis: polio significa mucho y mielitis es inflamación de la mielina, la mielina es un envoltorio que cada nervio tiene, cuando no hay mielina no hay corriente, cuando la mielina se daña el sistema nervioso se quiebra es una enfermedad causada por un virus que se localiza en el sistema digestivo y causa parálisis, si la parálisis es respiratoria se puede producir la muerte , se pude producir una parálisis de los miembros inferiores y las personas quedan en silla de rueda se produce una atrofia, se debe vacunar contra la poliomielitis la edad de vacunación es de 2 meses ,son 5 dosis y es vía oral ,entre dosis y dosis 5 semanas.





Esquema único de vacunación
Vacuna contra
vacuna
Edad de inicio
dosis
Aplicar en
Tiempo mínimo entre dosis
refuerzo
tuberculosis
B.C.G
Recién nacidos
una
Hombro izquierdo (escapula)


Tosferina, tétano, difteria
D.P.T (triple)
2meses
5
En el musculo o glúteo (i.m)
4 semanas
18 meses de edad o un año después de la 3 dosis
poliomielitis
antipolio
2 meses
5
oral
4 semanas
“”
Sarampión, rubiola, parotiditis
Triple viral
Un año
dos
En el brazo izquierdo s.c

10 años
Tétano (mujeres)
Toxoide tetánica y diftérico (TD)
Mujeres en edad fértil (10-45 años
5
En el brazo o glúteo
4 semanas

Hepatitis B
Anti- hepatitis
Recién nacidos o menores de 4 semanas
3
En brazo ,glúteo, muslo



Difteria: la difteria es causada por una bacteria esta enfermedad es aguda ha evolución rápida ataca las vías respiratoria superiores como nariz ,faringe laringe ,y amígdala, se presentan los siguientes síntomas dolor y dificultad para tragar los alimentos ,se presenta fiebre en el rostro, la característica de la difteria son las formaciones de membranas en la faringe o laringe estas membranas se pueden desprender con una pinza y son de color azuladas grisáceas y al tratar desprenderla esta enfermedad si no es bien tratada puede causar la muerte.
Tosferina: la tosferina es una enfermedad de la vías respiratorias como una tos de perro, son ataque de tos intensos que impiden la respiración se presenta tos fuerte una tos tan violenta que se produce moco y puede ocasionar vomito.
Tétano: es una enfermedad aguda es producida por la toxina de una bacteria que se llama clostriolium tetoni la toxina es una sustancia elaborada por un microorganismo que obran como un veneno aun en mínimas cantidades la enfermedad se desarrolla en una herida la bacteria de tétano vive en el oxido.
Tétano con natal: es un tétano de el recién nacido que es producido por un instrumento oxidado se presenta dolor o contracción de los músculos primero se da en la cara después en el cuello, en la mayoría de los casos suele ocurrir una muerte por asfixia la vacuna es triple ,edad de vacunación 2 meses ,5 dosis ,inyección en la nalga tiempo entre dosis 4 semanas.
Tuberculosis o tbc
La tuberculosis es una enfermedad crónica que es causada por una bacteria conocida como el bacilo de koch, bacteria de colmette guerun tiene una única dosis y se aplica en el hombro.
Sarampión: el sarampión es una enfermedad aguda y es fácil de contagiar se presenta como una gripe, fiebre, enrojecimiento de los ojos, se presenta unas manchas en la cara y se van para todo el cuerpo duran una semana y luego se convierten en escamas en niños desnutridos puede llevar a la muerte.
Rubiola: es una enfermedad de virus es benigno en hombres y en mujeres embarazadas, se presenta en forma de mancha se presenta malestar general y evoluciona en una semana en las mujeres embarazadas se puede presentar deformidades fetales.
Parotitis: es causada por un virus que se ubica en la parótida se presenta dolor agudo, hinchazón y dificultad para tragar los alimentos esta enfermedad evoluciona en 15 días es denominada papera y es peligrosa para los niños varones porque el virus se puede ir a los testículos y causar esterilidad, los testículos se ponen de color rojo, la vacuna se empieza al año de edad y son 2 dosis que se aplica en el brazo izquierdo se encuentra en el esquema único de vacunación
Prevención del cáncer
Para prevenir el cáncer se recomienda seguir las siguientes recomendaciones :para el cáncer de mama el factor hereditario pesa y se recomienda las mujeres que si tienen hijos den leche materna para prevenir el cáncer,se recomienda dar leche materna hasta los 4 meses. Unos de los factores que inhiben para que se produzca un cáncer son :
Factor rayos x
Factor radiación electro magnética
Factor planificación hormonal
La promiscuidad
El herpes volvo vaginal y la condilomas son factores de riesgo del cáncer se recomienda hacer la citología para evitar el cáncer de útero y se debe realizar a os 20 años y si la persona es precoz a los 18 años, otro factor es la menstruación temprana.
Metástasis: la metástasis es la prolongación de un cáncer a distancia hay tres vías para que se de una metástasis, sangre, linfa y la continuidad. La linfa es un liquido transparente donde se encuentran las células de defensa cada tipo de cáncer tiene su lugar donde da metástasis, el cáncer de mama da metástasis en la columna, el cáncer de útero da metástasis en la vagina, útero y ovario, el cáncer de estomago se reproduce en el hígado.
Los preservativos de los alimentos pueden producir cáncer la tartrazina es un preservativo que se encuentra en los productos alimenticios y causan cáncer.
El alcohol también puede producir cáncer de estomago.
Los productos light contienen apártame y producen cáncer de hígado.
Las comidas frías contienen bezoar y son cancerígenos
Se recomienda comer comida idónea los alimentos mas importantes son las verduras, frutas y hortalizas, las personas que consumen estos alimentos tienen poca probabilidad de adquirir cáncer de estomago se recomienda tomar agua y jugos naturales.
Si la señal de el cáncer es una metrorragia es cáncer de útero, e n caso de sospechar de un cáncer de estomago se debe realizar una gastroscopia, tomar biopsia y se debe buscar la sangre oculta en la materia fecal.









martes, 4 de diciembre de 2007

caso clinico de bronquitis

Caso clínico
Paciente de 60 años, atendido en Urgencias de cierto Hospital por cefalea, fiebre y vómitos, seguidos de ceguera bilateral. Era fumador de 40 cigarrillos/día desde hacía muchos años y cumplía criterios de bronquitis crónica, bebedor de dos vasos de vino con las comidas y alguna cerveza ocasional, intervenido de uncus gastroduodenal hacía muchos años y de hemorroides, ingresado hacía 3 años en el antiguo Hospital Los Llanos por hemoptisis que fue interpretada como secundaria a una infección respiratoria y había sufrido un cólico nefrítico con expulsión de arenillas hacía 3 meses. La madre había fallecido con Hipertensión Arterial y el padre fallecido de Accidente Cerebro vascular.
Desde hacía un año presentaba disminución progresiva de visión por el ojo derecho, por lo que había sido visto por un oftalmólogo, desconociéndose diagnóstico y tratamiento. Veinticuatro horas antes de su ingreso había comenzado con cefalea intensa, fiebre y vómitos, por lo que fue visto por su médico, el cual prescribió medicación inyectable que desconocemos, y tras la administración de la misma, de forma brusca, presentó ceguera bilateral, por lo que acudió a nuestro Centro, detectándose en la exploración inicial Tª 39 ºC, TA 100/70, consciente y orientado, ptosis palpebral izquierda, amaurosis bilateral, pupilas arreactivas, sin otras alteraciones en la exploración neurológica. Los análisis realizados en Urgencias eran normales, en la gasometría arterial aparecía hipoxemia, sin hipercapnia, en Rayos X cráneo aparecía una silla turca de 21x12 mm, sin observarse con claridad las crinoides posteriores y le realizaron una punción lumbar que dio salida a un Liquido Céfalo raquídeo turbio, no xantocrómico, con 1200 células/mm3 (98% PMN), proteínas 7 mg/dL, glucosa 47 mg/dL (44% de la plasmática) y tinción de Gram negativa, siendo ingresado y tratado con penicilina iv 24 millones de U/día.
A las 24 horas, seguía febril, consciente y orientado, obedeciendo órdenes de forma adecuada, discretamente agitado, con rigidez de nuca llamativa, ptosis palpebral izquierda, amaurosis bilateral, pupilas anisocóricas y arre activas, sin movilidad ocular, con fondo de ojo normal, sin hipoacusia, con reflejos cornéales conservados y resto de pares craneales normales, con fuerza y tono muscular normales, ROT simétricos y plantares en flexión. Pulsos carotideos simétricos, sin adenopatías. AC con tonos rítmicos, sin soplos ni extra tonos, AP con crepitantes bibasales. Abdomen con cicatriz de laparotomía, blando y depresible, sin organomegalias, no doloroso. No edemas y buena perfusión periférica. Se sustituyó la penicilina por cefotaxima y ampicilina.
A las 48 horas del ingreso, tras un episodio de agitación importante, presentó disminución progresiva del nivel de conciencia, encontrándolo con ojos cerrados, sin respuesta verbal, sin movimientos espontáneos aunque sí tras estímulos, ruidos secrecionales altos, taquicardia discreta y taquipnea sin cianosis, TA 120/80, Tª 39,5 ºC. En los análisis, recuento y fórmula leucocitaria normales, ,velocidad de sedimentación globular (VSG) 62 mm, Hb 17, VCM 87, glucosa 114, LDH 509, GOT 55 y resto de la bioquímica normal.
Se realizó una nueva PL, que dio salida a Liquido Céfalo Raquídeo con presión 14 cm de H2o, hemorrágico y xantocrómico, con 231 células/mm3 (87% PMN), proteínas 2.2, glucosa 36 (31% de la plasmática), Gram, BK, tinta china, Ag bacterianos, RPR y aglutinaciones a Brucella negativas. En ese momento se asoció tratamiento tuberculostático con INH, rifampicina y estreptomicina, así como dexametasona 36 mg/día iv. Durante las primeras horas descendió más todavía el nivel de conciencia, apareciendo mioclonías, hipotensión, oliguria y mala perfusión, y posteriormente aparece una mejoría franca del nivel de conciencia, recuperando la tensión arterial, comenzando con diuresis aceptables y quedando a febril, persistiendo la misma exploración neurológica. Se realizó electrocardiograma (ECG), con eje hacia atrás, un electroencefalografía (EEG) que no mostraba potenciales comiciales y una Tomografía Axial computarizada cerebral (TAC). Los hemocultivos, uro cultivó, serología a Brucella, RPy Mantoux fueron negativos.
BRONQUITIS
La bronquitas es una enfermedad respiratoria en los cual los bronquios se inflaman frecuentemente debido a una inflación viral, la respuesta del cuerpo a esto es una tos productiva a menudo con expectoraciones de color amarilla o verdoso hay dos tipos de de bronquitis la aguda que comienza repentinamente y desaparece rápido y la crónica que es a largo plazo y vuelve cada año con tos invernal y flema durante barios meses .la bronquitis crónica forma parte de las enfermedad pulmonar obstructiva, con silbidos al respirar ahogo o cansancio y al final insuficiencia grave debido al enfisema esto se debe a habito de fumar que es el factor determinante de la enfermedad pulmonar obstructiva.
La bronquitis crónica puede ser leve o severa y tiene una duración mas prolongada de varios meses o años .con la bronquitis crónica los tubos bronquiales continúan inflamados, rojos o hinchados, irritados, y con el tiempo producen mucosidad en exceso.
CAUSA: la bronquitis aguda suele ser causada por virus y pueden ocurrir durante o después de otras afecciones respiratorias, los gérmenes como los virus se pueden contagiar entre personas al toser, fumar incluso si es durante un periodo breve y estar en contacto con el humo de cigarrillo, vapores químicos y otros agentes contaminantes en el aire durante largos periodos de tiempo, expone a las personas a desarrollar bronquitis crónica.
SINTOMAS: la bronquitis generalmente comienza con una tos seca y molesta que produce inflamación en los tejidos bronquiales, tos que puede traer consigo mucosidad de color blanco, amarillo o verdoso, dolor de cabeza, sensación general de estar enfermo escalofríos, fiebre leve, dificultad al respirar, ronquera o sensación de opresión en el pecho, silbilanciones respiración forzada, piel y labios de color azulado, signos anormales de los pulmones, pies hinchados infecciones cardiacas.
DIAGNOSTICO: habitualmente el diagnostico de la bronquitis se basa en los antecedente clínicos y en los síntomas que presenta el paciente especialmente en el aspecto del esputo .si los síntomas persisten se recomienda realizar una radiografía de tórax para ver si la persona no haya evolucionado hacia una neumonía, se realiza un recuento sanguíneo para poner de manifiesto leucocitos con desviación izquierda durante la exacerbación aguda ,gasometría arterial puede observarse normocapnia con hipoxemia de leve a moderada ,prueba de función pulmonar : se pude observar la disminución de la capacidad de difusión , aumento de la capacidad pulmonar total y del volumen residual .
TRATAMIENTO: se recomienda tomar aspirina o paracetamol para bajar la fiebre y aliviar el malestar pero no es recomendable para los niños y se les recomienda tomar paracetamol se les recomienda el reposo y la ingesta abundante de liquido ,los antibióticos se recomiendan a personas que presenten bronquitis producidas por una bacteria, con frecuencia se recomienda un eritromicina cuando se considera la probabilidad de una neumonía por mycoplasma el tratamiento va basado en la edad del paciente, estado general ,y antecedentes ,avance de la enfermedad, evolucionada y tolerancia a los medicamentos se utilizan medicamentos orales ,bronco dilatadores suplemento de oxigeno ,cirugía de reducción para eliminar la zona del pulmón dañada no fumar.
Complicaciones: la neumonía se puede desarrollar por la neumonía crónica o aguda si la persona sufre bronquitis crónica es sucesible a sufrir infecciones de las vías respiratorias y puede desarrollar enfisema, insuficiencia cardiaca y hipertensión pulmonar. Prevención: lavar las manos frecuentemente para evitar prolongación de los virus, no fumar, vacunar anual mente, minimizar la exposición al aire.

BIBLOGRAFIAS O REFERENCIAS
1. Robert Berkorw, m.d, director editorial, mark, manual Merck de information medica general, pag 174, editorial oceano, the Merck manual –home edition -2004
2. http//www.nim.nih.gov/medlineplus/Spanish/ency/article/001087.htm
3. Fred f .ferri, md, f.a.c.p, clinical associate professor, brown university school medicine, st.joseph health services and Fatima hospital providence, rode island, consultorio clinic o ferri, editorial Harcourt /oceano pag 67-2004
4. http//kidshealth.org/teen/en_espanol/enfermedades/bronchitis_esp.html
5. http//www.healthsystem.virginia.edu/uvahealth/adult_restipire_sp/chnbron.cfm
6. mervyn g.hardinge,doctor en medicina, enciclopedia medica familiar, volumen 3,los sistemas del cuerpo y sus enfermedades, imprento por publicaciones interamericanas
7. Dr.yves moris,Dr Didier armangaud,drbernanrd guyot, enciclopedia de la salud, editorial Larousse ,pág. 48,49 -2005
8. Fionagodlee,davidtovey,Mike Bedford,josephine woodcock,evidencia clínica la mejor evidencia disponible en escala internacional, editorial legis pag,2213,2214,2215,2216,2217,2218,2219,2220,2221-2004

9. DR.tony Smith,jose M.Pomares,atlas del cuerpo humano, guía ilustrada de su estructura, función y trastornos editorial grijaldo mondadori pag142 ,143

10. Juan Álvarez mendicizabal,diccionario mosby –medicina,enfermeriay ciencias de la salud pág. 180 -2004

11. Family doctor .org ,creado 01/06-2006-2007 American academy of family physicians

12. Dr. Miriam Stoppard ,el libro de la medicina familiar,pag 172, 173-2005


Presentación de Caso clínico
Paciente de sexo masculino de 60 años de edad que acude a urgencia por hemoptasis, febrícula y síndrome constitucional
Antecedentes familiares: hija con asma bronquial
Antecedentes personales: fumador de 20 cigarrillos al día desde los 18 años (42 paquetes al año) bebedor de 100 g de etanol al día cumple criterios de bronquitis crónica.
Enfermedad actual: desde hace varios meses refiere astenia, anorexia y perdida de mas de 10 kg de peso y desde hace 4-5dias presenta también disnea mayor de lo habitual, siendo en la actualidad mínimos esfuerzos, hemoptisis y febrícula, por lo que decide acudir a urgencia, refiere desde hace años ronquidos intenso con somnolencia diurna en inactividad .
Exploración física: frecuencia cardiaca 90 , frecuencia respiratoria 24 ,temperatura 37.5 ,presión arterial140/94 ,índice de masa corporal 32kg,m2 consiente ,orientado ,taquipneico ,con sobrepeso y con aspecto higiénico descuidado .dentadura en mal estado general y ligero olor enolico .rítmico sin soplo cardiacos .runcus y sibilancias bibasales abdomen y extremidades normales.
Pruebas complementarias: analítica leucocitos 10,500 con aumento de neutrofilos ,y aumento de GOT y GGT; rayos x de tórax(zp) : imagen cavitada en lóbulo superior derecho (L.SD) y signos de atrapamiento aéreo . PFR: FEV1:1470(40%) saturación de oxigeno:96 .
Juicio clínico inicial: imagen cavitada en L.S.D y clínica sugerente de neoplasia pulmonar o de tuberculosis pulmonar (TBC) 2) epoc moderado secundario o tabaquismo activado 3) hipertensión arterial 4) obesidad 5) probable SAHS (sd.de apnea –hipopnea durante el sueño) 6) aumento de las transaminasas secundarias o alcoholismo.
Evolución clínica: al paciente se le puso en urgencia bronco dilatadores y antibioterapia de amplio espectro (levofloxacino ev) durante su ingreso permaneció afebril, fue mejorando progresivamente de su estado clínico, y sele realizaron las siguientes pruebas: tomografía axial computarizada TAC torácico imagen cavitada en LSD. Sugerente de carcinoma epidermoide de pulmón o de tuberculosis pulmonar y signos de atrapamiento aéreo,
Broncoscopio: árbol bronquial con eritema en L.S.D sin imágenes sugerentes de malignidad zhielh de esputo x 3 y de aspirado bronquial negativos .cultivos bk en esputo, negativo, citología de esputo x3y de aspirado bronquial, flotis inflamatorio con ausencia de células sugerentes de malignidad; cultivo de esputo
Pseudónima aeruginosa, poligrafía respiratoria (breans SC-20): IAH 32(SAHS SEVERO)
Evolución: el paciente presento mejoría y fue dado de alta a los 7 días después de su ingreso a institución hospitalaria se le administro spiriva inhalatoria, tavoniv 500 mg oral hasta completar 10 días del tratamiento y CPAP nocturna tras el seguimiento realizado al paciente solamente persisten signos de atrapamiento aéreo en la radiografía de rayos x de tórax.
Se le recomendó al paciente dejar de fumar o disminuir su consumo ya que esto es la causa de su enfermedad se le dice que acuda a un especialista para que lo ayude con su problema y pueda llevar una vida mejor y poder contrarrestar los síntomas de la enfermedad.

palanca

INTRODUCION

La palanca es una máquina simple compuesta por una barra rígida que puede girar libremente alrededor de un punto de apoyo, o fulcro. Puede utilizarse para amplificar la fuerza mecánica que se aplica a un objeto, o para incrementar la distancia recorrida por un objeto en respuesta a la aplicación de una fuerza. Es conveniente dividir a las palancas en tres tipos o géneros, dependiendo de la posición relativa del fulcro y los puntos de aplicación de las fuerzas de potencia y de resistencia. El principio de la palanca es válido indistintamente del tipo, pero el efecto y forma de uso de cada tipo de palanca cambia considerablemente. En física, la fórmula de la palanca es P·dp=F·df. La P es la fuerza que levantamos y la F la fuerza que ejercemos para levantarlo. Dp y df son las distancias que hay del punto de apoyo a la P y F
En la palanca de primer género, el Punto de Apoyo se encuentra en un punto intermedio justo entre la Fuerza y la Resistencia.
Ejemplos de este tipo de palanca son el balancín, o las tijeras, las tenazas y los alicates. Además en el cuerpo humano se encuentran otros ejemplos de primer género como el Tríceps - codo - Antebrazo Su formula es Potencia x Su brazo
En la palanca de segundo género, la Resistencia se encuentra entre el Punto de Apoyo y la Fuerza.
Ejemplos de este tipo de palanca son la carretilla, y el cascanueces, los remos.
En la palanca de tercer género, la Fuerza se encuentra entre el Punto de Apoyo y la Resistencia. El tercer tipo es notable porque la fuerza aplicada debe ser mayor que la fuerza que se requeriría para mover el objeto sin la palanca. Este tipo de palancas se utiliza cuando lo que se requiere es amplificar la distancia que el objeto recorre.

Introducción
La elasticidad es la Propiedad de un material que le hace recuperar su tamaño y forma original después de ser comprimido o estirado por una fuerza externa. Cuando una fuerza externa actúa sobre un material causa un esfuerzo o tensión en el interior del material que provoca la deformación del mismo. En muchos materiales, entre ellos los metales y los minerales, la deformación es directamente proporcional al esfuerzo. Esta relación se conoce como ley de Hooke. No obstante, si la fuerza externa supera un determinado valor, el material puede quedar deformado permanentemente, y la ley de Hooke ya no es válida. El máximo esfuerzo que un material puede soportar antes de quedar permanentemente deformado se denomina límite de elasticidad.La relación entre el esfuerzo y la deformación, denominada módulo de elasticidad, así como el límite de elasticidad, están determinados por la estructura molecular del material. La distancia entre las moléculas de un material no sometido a esfuerzo depende de un equilibrio entre las fuerzas moleculares de atracción y repulsión. Cuando se aplica una fuerza externa que crea una tensión en el interior del material, las distancias moleculares cambian y el material se deforma. Si las moléculas están firmemente unidas entre sí, la deformación no será muy grande incluso con un esfuerzo elevado. En cambio, si las moléculas están poco unidas, una tensión relativamente pequeña causará una deformación grande. Por debajo del límite de elasticidad, cuando se deja de aplicar la fuerza, las moléculas vuelven a su posición de equilibrio y el material elástico recupera su forma original. Más allá del límite de elasticidad, la fuerza aplicada separa tanto las moléculas que no pueden volver a su posición de partida, y el material queda permanentemente deformado o se rompe.










TRABAJO DE ELASTICIDAD



WALTER OSPINO BENEDETTI
JESUS PERALTA
JAIR MAYORGA

1 A


DOCENTE LUIS CARLOS ROMERO




FACULTAD DE MEDICINA
UNIVERSIDAD SIMON BOLIVAR
BARRANQUILLA, ATLANTICO
Introducción
La elasticidad es la Propiedad de un material que le hace recuperar su tamaño y forma original después de ser comprimido o estirado por una fuerza externa. Cuando una fuerza externa actúa sobre un material causa un esfuerzo o tensión en el interior del material que provoca la deformación del mismo. En muchos materiales, entre ellos los metales y los minerales, la deformación es directamente proporcional al esfuerzo. Esta relación se conoce como ley de Hooke. No obstante, si la fuerza externa supera un determinado valor, el material puede quedar deformado permanentemente, y la ley de Hooke ya no es válida. El máximo esfuerzo que un material puede soportar antes de quedar permanentemente deformado se denomina límite de elasticidad.La relación entre el esfuerzo y la deformación, denominada módulo de elasticidad, así como el límite de elasticidad, están determinados por la estructura molecular del material. La distancia entre las moléculas de un material no sometido a esfuerzo depende de un equilibrio entre las fuerzas moleculares de atracción y repulsión. Cuando se aplica una fuerza externa que crea una tensión en el interior del material, las distancias moleculares cambian y el material se deforma. Si las moléculas están firmemente unidas entre sí, la deformación no será muy grande incluso con un esfuerzo elevado. En cambio, si las moléculas están poco unidas, una tensión relativamente pequeña causará una deformación grande. Por debajo del límite de elasticidad, cuando se deja de aplicar la fuerza, las moléculas vuelven a su posición de equilibrio y el material elástico recupera su forma original. Más allá del límite de elasticidad, la fuerza aplicada separa tanto las moléculas que no pueden volver a su posición de partida, y el material queda permanentemente deformado o se rompe.










TRABAJO DE ELASTICIDAD



WALTER OSPINO BENEDETTI
JESUS PERALTA
JAIR MAYORGA

1 A


DOCENTE LUIS CARLOS ROMERO




FACULTAD DE MEDICINA
UNIVERSIDAD SIMON BOLIVAR
BARRANQUILLA, ATLANTICO

que es el colesterol

Colesterol

El colesterol es el principal esterol del organismo humano y precursor de todos los demás esteroides corporales. Se encuentra formando parte de membranas celulares, lipoproteínas, ácidos biliares y hormonas esteroideas.
El colesterol es un importante constituyente de los cálculos biliares, pero su principal función patológica, lo constituye la producción de aterosclerosis de arterias vitales, causando enfermedad coronaria, cerebrovascular y vascular periférica.
El origen del colesterol en el organismo tiene dos fuentes, la externa y el que produce el propio organismo. Debido a que el organismo puede producir su propio colesterol, existe la posibilidad que personas que no consuman colesterol, tengan niveles sanguíneos elevados por tener algún desorden genético-metabólico que conlleva a dicha elevación. Estos desordenes son más común de lo que se cree y son la principal causa de ateroma y de enfermedades vasculares, entre ellas el infarto agudo al miocardio. Por esto la importancia de determinar en forma precoz los niveles elevados de colesterol en los pacientes.
Los alimentos derivados de animales son ricos en colesterol especialmente huevos, lácteos y las carnes. La mayoría de este está en forma esterificada. El organismo absorbe aproximadamente la mitad del colesterol contenido en la dieta. Los esteroles vegetales son escasamente absorbidos por el organismo.
El colesterol es sintetizado prácticamente por todas las células nucleadas del organismo. El hígado es el principal órgano productor (10 % del total), siendo otros órganos importantes en la producción el intestino, corteza suprarrenal, testes y ovario. La síntesis del colesterol se halla regulada sobre todo por la ingesta de colesterol en la dieta.
El colesterol por ser una grasa es poco soluble en agua, por lo que si se transportara libre por la sangre sería en forma de gotas de colesterol y se vería en nuestra sangre como gotas de grasa. Pero el caso, es que la naturaleza ha ideado una manera de hacer soluble en agua al colesterol y transportarlo por la sangre y esto es por medio de lipoproteínas.
Las lipoproteínas son complejos lipoproteicos mediante los cuales el colesterol, ésteres de colesterol, los triglicéridos y fosfolípidos son transportados a través de la sangre.
El colesterol asociado a las lipoproteínas de baja densidad se le denomina LDL-colesterol, y se le conoce como “colesterol malo”, ya que es la principal lipoproteína que lleva el colesterol del hígado al resto del organismo.
Al colesterol asociado a la lipoproteína HDL se le denomina HDL-colesterol, y se le conoce como “colesterol bueno” ya que su principal función es recoger el colesterol de los tejidos, y llevarlo al hígado.
El aumento del LDL-colesterol a nivel sanguíneo lleva a un conjunto de proceso que desembocan en la formación de placas inestables en las paredes de los vasos sanguíneos, conocidos como ateromas. Estas placas reducen la luz de las arterias y venas, y si una de estas placas se desprende puede producir ya sea un infarto agudo al miocardio o en el cerebro un derrame.
Niveles del colesterol sanguíneo y su relación con el infarto agudo al miocardio
La medición de solamente el colesterol sérico total tiene valor limitado. Sin embargo cuando se mide en conjunto con las diferentes lipoproteínas sobre todo las LDL y las HDL ofrece un panorama más amplio sobre la probabilidad de producción de ateroma y por lo tanto de riesgo de coronariopatías.
Los niveles normales séricos de colesterol varían con la población y suelen aumentar con la edad. Dichos niveles a diferencia de los niveles normales de otros metabolitos séricos carecen de relevancia. Esto en el sentido que los valores normales indican los rangos medios en los que se encuentra una población, sin decirnos si esos niveles son de riesgo o no de formación de ateroma.
Por eso, aunque en lípidos se puede hablar de niveles normales es mejor utilizar los niveles recomendables ya que estos sí nos indican riesgo de formación de ateroma.
Como se mencionó existen varios tipos de hiperlipidemias que son importantes de diagnosticar, sobre todo en niños y jóvenes, pues sus niveles de colesterol circulantes son muy altos y por lo tanto los riesgos son elevados, sobre todo en las tipo II y III. Además, existen muchos factores ambientales como la dieta, y el fumado que también inciden en aumento de los niveles de lípidos sanguíneos.
Colesterol total (mg/dl)
Niveles según riesgo de coronariopatías
Nivel deseable < 200
Límite alto 200-239
Alto ³ 240
LDL-Colesterol (mg/dl)
Niveles según riesgo de coronariopatías
En general lo deseable es menos de 130 pero depende de factores de riesgo. Más adelante se detallan dichos factores de riesgo.
Con base en los diferentes factores de riesgo que presente el paciente así como la presencia o ausencia de enfermedad coronaria, los niveles de LDL deseables van a cambiar, pues con un paciente con enfermedad coronaria declarada se va a querer tener el LDL aún más bajo.

Perfil del paciente
Nivel LDL-objetivo
Ausencia de enfermedad coronaria y menos de 2 factores de riesgo
Máximo 160 mg/dl
Ausencia de enfermedad coronaria y más de 2 factores de riesgo
Máximo 130 mg/dl
Presencia de enfermedad coronaria
Máximo 100 mg/dl

Factores de riesgo de enfermedad coronaria
1. Edad:
Hombre ³ 45 años
Mujer ³ 55 años o menopáusica sin tratamiento de reemplazo hormonal
2. Fumador
3. Diabetes mellitus
4. Historia familiar de enfermedad coronaria
5. Hipertensión > 140/90 o tratamiento con anti-hipertensivos
6. HDL-colesterol < 35 mg/dl
La diabetes mellitus es un factor tan importante que algunos autores sugieren tomarlo en cuenta como un factor aislado y por lo tanto se recomienda para pacientes diabéticos intentar mantener los valores de LDL de ser posible bajo de 100 mg/dl.
HDL-Colesterol (mg/dl)
Niveles según riesgo de coronariopatías
Alto < 35
Nivel deseable > 35
Mínimo > 60
En el caso del HDL colesterol se puede ser más específico con respecto al riesgo coronario asociado a los diferentes niveles como lo muestra la siguiente tabla.

Riesgo de enfermedad coronaria asociado con el HDL-Colesterol
Concentración-HDL (mg/dl)
Riesgo coronario
< 25
Nivel peligroso
25-34
Riesgo elevado
35-44
Riesgo moderado
45-54
Riesgo promedio
55-74
Riesgo bajo
> 75
Longevidad

Relación Colesterol total/HDL
Otro dato muy útil para analizar en conjunto los valores obtenidos es la relación colesterol total/HDL, conocido como índice de Castelli o índice aterogéncio. Está relación nos muestra, por decirlo así, si los niveles de HDL son suficientes para “manejar” la carga total de colesterol y directamente nos señala la concentración de LDL y VLDL. Esto es útil cuando el HDL parece ser el adecuado pero el colesterol total está muy alto. Diferentes estudios han demostrado que las mujeres manejan niveles de HDL mayores que el hombre pero con el mismo riesgo. Por lo tanto, a la hora de valorar a las mujeres sus niveles de HDL deseables deben ser mayores a 35 mg/dl, por eso la relación colesterol total/HDL colesterol deseable para mujeres es menor.
Riesgo de enfermedad coronaria asociado con el índice de Castelli

Hombre
Mujer
Riesgo coronario
< 3,5
< 3,4
Mitad del promedio
3,5 - 5,0
3,4 – 4,5
Promedio
5,1 – 9,6
4,5 – 7,1
Dos veces el promedio
9,7 – 24
7,2 - 11
Tres veces el promedio
Aunque se han utilizado muchos índices tratando de valorar el riesgo de coronariopatías, no se recomienda su uso como única variable a valorar, ya que cada una de las lipoproteínas es un factor independiente de cardiopatía coronaria.
Triglicéridos
En el caso de los triglicéridos no se ha encontrado relación directa como causa de producción de ateroma, pero muchas veces hipertrigliceridemias están acompañadas de hipercolesterolemias. Valores elevados de triglicéridos (>400) enmascaran en diferentes grados los valores de los demás lípidos dependiendo de la metodología utilizada siendo poco confiables los valores obtenidos de colesterol y sus fracciones. Por lo general se recomienda tratar la hipertrigliceridemia y cuando se baje a niveles normales verificar los valores de colesterol. También se puede recomendar en pacientes de alto riesgo tratar al paciente como hipercolesterolémico, pues la mayoría de dislipidemias manejan tanto valores elevados de triglicéridos y de colesterol. Además valores muy elevados de triglicéridos pueden producir trastornos serios como una pancreatitis aguda.
Niveles recomendados
Normal < 200 mg/dl
Límite alto 200-400
Alto 400 – 1 000
Muy alto > 1 000
Glucosa en ayunas
Deseable < 126 mg/dl
Es importante medir la glucosa ya que la diabetes mellitus es uno de los factores de riesgo de enfermedad coronaria más importantes.
Control de la hipercolesterolemia en niños y adolescentes
Es importante identificar y tratar niños y adolescentes con hipercolesterolemias, con un antecedente familiar de enfermedad cardiovascular prematura o a cuyos padres se les hay detectado algún tipo de hipercolesterolemia. Por lo tanto, se recomienda:
a. Análisis del colesterol sanguíneo a aquellos niños y adolescentes cuyos padres o abuelos, a los 55 años o antes, hayas sufrido de aterosclerosis coronaria, infarto al miocardio, enfermedad vascular periférica o enfermedad cerebrovascular.
b. Análisis de todos los niños y adolescentes cuyos padres manejen valores elevados de colesterol superior a 240 mg/dl.

Para niños y adolescentes los valores críticos de colesterol sanguíneo son los siguientes:


Deseable
Limítrofe
Alta
Colesterol total (mg/dl)
< 170
170 - 199
> 200
LDL-colesterol (mg/dl)
< 110
110 – 129
> 130

lunes, 3 de diciembre de 2007

biofisica muscular

1 tarea de biofísica de muscular
1 que canales deben modificarse para que el potencial de acción sea -3 mv y 66m
R/ para que el potencial de acción sea igual a -3 mv, deben permanecer cerrados los siguientes canales: canal de potasio, canal de sodio, canal de calcio y el canal de cloro permaneciendo abierto el canal de cationes
Para que el potencial de acción sea igual a 66 mv deben permanecer abiertos los canales de potasio, canal de cationes, canal de calcio y cloro; permaneciendo cerrado el canal de calcio

2) que parte de la membrana excluye los aniones y permite el paso de todos los cationes
R/ el canal de cationico es la parte de la membrana que actúa de tal manera excluyendo los aniones y permitiendo el paso de los cationes
3) por que el cloro cambia poco el potencial de acción
R/ el potencial de membrana cambia poco a consecuencia del cloro, debido a que el potencial de equilibrio del cloro esta muy cerca del potencial de reposo. El cloro es un ion negativo y el potencial negativo de la membrana tiende a impedir la entrada en la célula de este ion. Esta fuerza electroestática se equilibra casi exactamente con el gradiente de concentración que tiende a introducir cloro a la célula
4) canales inducen con mayor frecuencia a la despolarización
La despolarización es un estado alcanzado inducido con mayor frecuencia por los canales de sodio, calcio y canal cationico

5) Cual es la organización molecular del sarcomero
Esta organizado molecularmente por filamentos de proteínas específicamente la actina y miosina
La actina es una proteína que forma parte del complejo actiomiesina, de las fibras musculares .aunque no se conoce su función precisa, algunos investigadores consideran que pueden colaborar en la regulación de la arquitectura de las miofibrillas .esta proteína lleva a cabo la contracción muscular dada por su interacción con la miosina.
La miosina: al igual que la actina es una proteína que constituye a próximamente la mitad de la cantidad total del componente proteico muscular .es una enzima que hidroliza es esencial para la contracción del musculo debido a la interacción con la actina
6) Que es la banda z y la banda h y donde se localizan

Las bandas z y h son parte de estriaciones identificadas por las letras; hacen parte de la división de una banda clara denominada i , se encuentran en el sarcomero que es la unidad fundamental del musculo la banda z es una banda oscura y la banda h esta presente en el centro de otra banda denomina A. la banda h son mas claras en el centro que las bandas A son regiones donde cuando el musculo esta relajado los filamentos delgados no se superponen con los gruesos las líneas z atraviesan los filamentos y se conectan a los filamentos delgados. Cave destacar que estas bandas se encuentran específicamente haciendo parte de las estriaciones causadas en las fibras musculares
7) de donde se origina el ADP y que significaEl ADP se denomina adenosis defosfato, es el precursor del ATP, primeramente se origina ATP que se une a la cabeza en el instante de la liberación de la actina y la obligada ATP es hidrolizada por ATPasa de ADP se lleva a cabo en el proceso de glucolisis .en otras palabras el ADP permite atravez de el la construcció
INTRODUCCION
La aparición de mutaciones en el ADN, si no son reparadas, tendría una serie de consecuencias importantes sobre el individuo y sobre las generaciones venideras. La estabilidad del ADN depende de la actividad continua de reparación del ADN. EL ADN dañado se puede sustituir por dos mecanismos: mediante una endonucleasa o mediante una nucleasa de reparación de reparación del ADN. Esta deja un espacio en la molécula del ADN que se rellena mediante la enzima polimerasa del ADN, siendo sellada la rotura de la hebra dañada por la ligasa del ADN. Los defectos en estos mecanismos dan como resultado un grupo de alteraciones síndrome de rotura cromosómica. Las mutaciones pueden ocurrir espontáneamente o como resultado de una exposición a agentes mutágenos tales como la radiación ionizante. Las enzimas de reparación del ADN continuamente corrigen las mutaciones.
Las células no pueden tolerar daños del ADN que comprometan la integridad y el acceso a la información esencial del genoma, aunque las células se mantienen funcionando mínimamente cuando se pierden o alteran genes no “esenciales”. Dependiendo del tipo de daño causado a la estructura de doble hélice, se desarrollan varios tipos de estrategias de reparación para recuperar la información perdida. En la célula se utilizan las cadenas complementarias no dañadas o el cromosoma hermano como plantilla de recuperación, sin el acceso a esta información la reparación del ADN es proclive a errores aunque es la forma habitual de reparación la mayoría de roturas en células de mamíferos se reparan sin utilizar esas plantillas.
El daño del ADN altera la configuración espacial de la hélice, y estas alteraciones pueden ser detectadas por la célula, una vez localizado el daño, las moléculas especificas de reparación de ADN se unen a la zona o cerca de ella, induciendo a otras moléculas a unírselas y formar un complejo que permite la reparación del daño









PROCESAMIENTO: REPARACION DEL ADN
Los daños en el ADN pueden ser reparados para mantener la integridad de la información genética, la importancia biológica de la reparación del ADN es evidente al encontrar múltiples mecanismos de reparación. Estos sistemas incluyen enzimas que simplemente revierten la modificación química, así como complejos enzimáticos más complicados que dependen de la redundancia de la información en la molécula de ADN duplex para reparar a la molécula.
La reparación del ADN es el mecanismo celular que restablece la secuencia del ADN a su estado original previo a la inducción de lecciones provocada por la radiación. Las células humanas tienen la capacidad para reparar el daño por su ADN que varían en velocidad, capacidad y fidelidad y por ello se explica las diferencias de radiosensibilidad en las distintas poblaciones celulares.
Para reparar el daño de una de las dos hebras de ADN hay numerosos mecanismos que pueden funcionar para reparar el ADN incluyen:
· Inversión directa del daño mediante varios mecanismos especializados en invertir dalos específicos. Por ejemplo, la metil-guanina-metil-transferasa (MGTMT) elimina específicamente grupos metilo de la guanina, y la fosfoliasa en bacterias rompe el enlace químico creado por la luz UV entre bases adyacentes de timidina. Estas enzimas no nesecitan una cadena sin dañar para hacer la reparación. Hay mecanismos de reparación por escisión que elimina el nucleótido dañado por uno no dañado complementario al que se encuentra en la cadena complementaria. Se incluyen:
· Reparación por escisión de bases (BER). Repara el daño sobre un solo nucleótido causado por oxidación, alquilación, hidrólisis o desaminación.
· Reparación por escisión de nucleótido (NER). Repara el daño que afectan a cadenas de 2 a 30 nucleótidos. Incluyen daños que deforman gravemente la hélice, como la dimerización de la timina causada por la luz UV, así como roturas de una sola cadena. Una forma especializada de NER es la llamada la reparación acoplada a la trascripción (TCR) que coloca enzimas reparadoras NER de alta prioridad sobre genes que están siendo transcritos activamente.
· Reparación de errores (MMR). Corrige errores de la replicación y recombinación de ADN que originan que nucleótido desapareados tras la replicación del ADN.
El daño del ADN puede subdividirse en dos tipo principales:
1. Daño endógeno como el ataque de radicales reactivos del oxigeno generando como subproductos del metabolismo normal (mutación espontánea).
2. Daño exógeno causado por agentes externos como:
a) Radiación ultravioleta [[UV de200-300nm]] del sol.
b) Radiaciones de otras frecuencias, incluyendo rayos X y rayos gamma.
c) Hidrólisis o rupturas térmicas.
d) Algunas toxinas de plantas
e) Productos químicos sintetizados por el hombre, como hidrocarburos del humo de los cigarrillos.
f) Tratamientos de quimioterapia y radioterapia.
Antes de la división celular la replicación de ADN dañado puede hacer que se incorporen bases erróneas en las cadenas complementarias de las dañadas. Cuando las bases dañadas pasan a las células hijas se hacen células mutadas (células que incorporan mutaciones), y no hay vuelta atrás (excepto que ocurriese una mutación reversa y conversión del gen).





Tipos de Daños
El daño endógeno afecta la estructura primaria más que a la secundaria de la doble hélice. Puede subdividirse en cuatro clases:
1. Oxidación de bases [por ejemplo 8-oxo-7,8 dihidroguanina (8-oxoG)] y producción de interrupciones en la cadena de ADN por formas oxidantes de oxigeno.
2. Alquilación de bases (normalmente mutilación), como la formación de 7-metilguanina.
3. Hidrólisis de bases, como la depurinación y depirimidación y errores en el apareamiento de bases, debido a replicaciones de ADN donde se incorpora una base errónea en la cadena de nueva formación.
Existen diferentes mecanismos en células humanas para la reparación de las radiaciones radioinducidas en el ADN como son:
· Reparación de bases dañadas: Se realiza a través de la escisión de bases y escisión de nucleótidos.
v Escisión de bases: Una vez que se reconoce la base nitrogenada dañada, una glicosidasa especifica, elimina la base dañada, una endonucleasa reconoce el hueco producido y con la ayuda una fosfodiesterasa corta el enlace fosfodiester luego la ADN polimerasa añade el nucleótido que falta y la ADN ligasa sella la rotura de la hélice.
v Escisión de nucleótidos: Se pone en marcha cuando la lesión radioinducida rigina dímeros de pirimidina (T-T, C-T y C-C). Cuando se reconoce el dímero, una glicosidasa corta la hebra de ADN dañada a ambos lados de la lesión, luego una helicasa elimina un fragmento con aproximadamente 12 nucleótidos entre los que se encuentran los que están dañados. Posteriormente, estos nucleótidos son nuevamente sintetizados por una polimerasa que utiliza la hebra complementaria intacta de molde. Finalmente una ligasa sella la unión.
v Reparación de roturas simples de cadena: Utiliza el mecanismo de escisión de bases. La reparación de roturas simples de cadena es un proceso rápido, ya que el 50% de las mismas se reparan en aproximadamente 15 minutos. Uno de los genes implicados en este tipo de reparación es el que codifica la enzima nuclear PARP-1 que reconoce las roturas simples de cadena.
v Reparación de roturas dobles de cadena: En este caso no existe una cadena intacta de ADN para ser utilizada de molde en el proceso de reparación. Las cadenas con rotura doble son reagrupadas entre 4 y 6 horas por la gran complejidad del proceso que casi siempre conduce a errores o mutaciones que conducen a la muerte celular, aunque existen células que soportan el daño, como las tumorales. Existen dos mecanismos de reparación que son:
v Reparación por recombinación de cromosomas homólogos: Están implicados al menos 5 genes: Ku 70, ku 80, DNA-PCKcx, ligasa IV, Xrcc4. Además existen otras dos proteínas como la ATM y la ATR que se activan al unirse a los extremos rotos del ADN originados por roturas dobles de cadena y comienzan la reparación. Algunas de estas proteínas intervienen en la interrupción del ciclo celular para que la célula tenga tiempo de reparar la lesión o inducir la apoptosis. También está involucrada el gen BCRA1 y BCRA2.
v Reparación por unión de extremos no homólogos: esto Requiere un locus recíproco en la cromátida hermana o secuencias de ADN que posean gran homología con aquella que ha sido dañada. Se activa cuando la lesión originada conlleva pérdida de material genético. Es un mecanismo de reparación minoritario, dada la baja posibilidad de encontrar el locus recíproco dentro del genoma completo de la célula.
Enfermedades humanas por trastornos en la reparación de ADN:
1. Xeroderma pigmentosum.
2. Ataxia-telangiectasia.
3. Anemia de Fanconi.
4. Cáncer de mama hereditario por BRCA1/BRCA2.
5. Síndrome de Nijmegen.
Alteraciones en los mecanismos de reparación de ADN como marcador:
1. Marcador de riesgo de enfermedad neoplásica: La proteína-quinasa dependiente de ADN (DNA-PK) es un marcador de cáncer de pulmón.
2. Marcador de respuesta al tratamiento: La proteína ATM se activa inmediatamente tras exposición de las células a la radiación ionizante. Si se inhibe selectivamente en las células tumorales, las hace más sensibles a la radiación que las células normales. La inhibición de la PARP-1 también potencia la muerte celular por radiación.






































Conclusión

El ADN es el responsable de la información genética que contiene la celula, a si, si este sufre algún daño en su estructura bien sea por radiaciones que lo afecten, puede cambiar el mecanismo de información de esta provocándole serios problemas en la codificación y la transcripción del ADN, estos daños son reparados por un proceso llamado reparación del ADN, que consiste en la reparación de la hebra de ADN dañada, mediante unas enzimas que ayudan este proceso logrando reparar el daño causado.












































Trabajo de procesamiento reparación de ADN










Luis Andrés Riaño
Cesar Orozco
Walter Rafael ospino
Jesús peralta
Luis de los santos
1a









Drsc Luis Carlos Ortiz













Facultad de medicina
Universidad simón bolívar
Barranquilla, Colombia
2007

derivadas

Máximo y mínimo de derivada
Para determinar si existe un máximo o un mínimo de derivada basta graficar alrededor de los puntos donde se ha presentado un cambio de signo de la derivada de la función es muy relativo y es este punto donde tenemos que tener la máxima consideración.
Un punto más que hay que considerar es tener en cuenta que solo es necesario considerar no solo el cambio de signo para la derivada por ejemplo para el caso de de la función:
La función entre el intervalo (-1,1) tiene un cambio de signo, sin embargo, la función no es diferenciable en el punto x=0, pese a eso si existe un mínimo local.
Valores máximos y mínimos de una funciones
Aplicado a una derivada de una función, determinamos los intervalos en que la es creciente o decreciente a viceversa.
Si f es una función cuyo valor es c, se tiene que:
A) F( C) se llama valor máximo de f si existe un intervalo (a, b) que contiene a c tal que f(x) f (c ) para todo x en dicho intervalo ,es decir ,si f (c ) es menor que uno cualquiera de los valores de f( x) que le anteceden o le siguen inmediatamente en el intervalo dado.
Ejemplo: sea f la función definida por f(x)=x2-4+5
Entonces f(x)=2x-4. Como f (2)=0, f puede tener un extremo relativo en 2. Puesto que f (2)=1 y 1<>2, concluimos que f tiene un valor mínimo relativo en 2.
En la grafica se puede observar que la función tiene un valor máximo MA (=y=2) cuando x=1 y un valor mínimo NB (=y=1) cuando x =2
Máximos de una Función.
En un punto en el que la derivada se anule y antes sea positiva y después del punto negativo, se dice que la función tiene un máximo relativo. Es decir, que F'( xo) = 0 y en ese punto, la función, pase de creciente a decreciente. En x = a la función tiene un máximo relativo y se observa que su derivada se anula en ese punto, pasando de positiva a negativa. (Se anula y cambia de signo). Máx. En (a, f) (a)


Mínimos de una Función.
En un punto en el que la derivada se anule y antes sea negativa y después del punto positiva, se dice que la función tiene un mínimo relativo. Es decir, que F'(xo) = 0 y en ese punto, la función, pase de decreciente a creciente. En x = b la función tiene un mínimo relativo y se observa que su derivada se anula en ese punto, pasando de negativa a positiva. Mín. en (b, f (b). Para que una función tenga máximo o mínimo no es suficiente con que su derivada se anule (debe, además, cambiar de signo).
EJEMPLO: Nótese que un criterio similar puede tenerse para obtener un mínimo local, solo es necesario intercambiar “positivo” por “negativo”.



De manera intuitiva podemos observar que para determinar si existe un máximo o un mínimo basta graficar alrededor de los puntos donde se ha presentado un cambio de signo Es también importante tener en consideración que el termino alrededor del cambio de signo de la derivada de la función es muy relativo y es este punto donde tenemos que tener la máxima consideración.
Un punto mas a considerar es el tener en cuenta que solo es necesario considerar no solo el cambio de signos para la derivada Por ejemplo, para el caso de la función:


la función entre el intervalo (-1,1) tiene un cambio de signo, sin embargo, la función no es diferenciable en el punto x = 0, pese a eso si existe un mínimo local.


Ejercicios de aplicación a la medicina
La virulencia de cierta bacteria se mide en una escala de 0 a 50 y viene expresada por la función v(t)=40 +15t-9t2+13,donde t es el tiempo (en horas ) transcurrido desde que comienza en estudio (t=0)indicar los instantes de máximo y mínima virulencia en las 6 primeras horas y los intervalos en que esta crece y decrece.
Solución del ejercicio:
Para que la función tenga un máximo o mínimo la derivada debe ser cero.
V(t)=15-18t+3t12 igualando a 0,3t2-18t+15=0
Simplificando t2-6t+5=0 cuyas soluciones son 5 y 1.
Ahora se va a ver quien es el máximo y quien es el mínimo de la función, en el intervalo [0 ,6] que tiene que estar entre dos valores junto o en los extremos del intervalo (por el teorema de weirtrars).
Se ordena la función v por comodidad, v (t)= t3-9t2+15t+40
V (0)=40
V(5)=125-225+75+40=15
V(1)=1-9+15+40=47
V(6)=216-324+90+40=22
Se puede determinar que la máxima virulencia es a las 1 horas y la mínima a las 5 horas.
Para observar los intervalos de crecimiento y decrecimiento estudiamos el signo de la derivada:
V”(t)=3t2-18t+15
O 1 5 6
V”+0 - 0 +
Después v crece desde 0 a 1 desde5a 6, (crece en (0,1) unión (5,6) y decrece en el intervalo (1,5)
Observando la grafica de la función se puede ver lo que se ha deducido.


Criterios de la primera derivada
La base de l criterio radica en observar que los máximos o mínimos locales son consecuencia de observar los siguientes hechos:
1) Cuando la derivada es positiva la función crece.
2) cuando la derivada es negativa la función decrece.
3) cuando la derivada es cero la función tiene un máximo o un mínimo.
Sea f(x) una función y c un numero en su dominio .supongamos que existe a y b con ac es el intervalo.
Entonces f tiene un máximo local en c
Nótese que un criterio similar puede tenerse para obtener un mínimo local, solo es necesario intercambiar “positivo “por “negativo”

Ejercicios de derivadas
1- ) y = 5x -2

y’ =
y’= (5) (-2) x -2-1
y’= -10x -3

2- ) y =
y’ =
y’=
y’=
y’=
y’=
y’=

3- ) y = 3x -4 + 3x 4

y’=

y’= (3) (-4)x -4-1 + (3)(4) 4-1

y’= -12x -5 + 12x 3











Trabajo de matemática






Walter Rafael ospino Benedetti
Luis Abel de los santos Vásquez




Profesor :Fernando romero






Universidad simón bolívar
Facultad de Medicina 1-A
Barranquilla-Colombia
2007

Introducción

En matemáticas, la derivada de una función es uno de los dos conceptos centrales del cálculo infinitesimal. El otro concepto es la anti derivada o integral; ambos conceptos están relacionados por el teorema fundamental del cálculo. A su vez, los dos conceptos centrales del cálculo están basados en el concepto de límite, el cuál separa las matemáticas previas, como álgebra, trigonometría o geometría analítica, del cálculo. Quizá la derivada es el concepto más importante del cálculo infinitesimal.
La derivada de una función en un punto mide el coeficiente por cual el valor de la función cambia. Es decir, que una derivada provee una formulación matemática de la noción del coeficiente de cambio. El coeficiente de cambio equivale a decir que tan rápido crece (o decrece) una función en un punto(razón de cambio) a lo largo del eje x en un plano cartesiano de dos dimensiones, es decir, la pendiente de la recta tangente a la función en ese punto. La curva de la función está dibujada en negro. La tangente a la curva está dibujada en rojo. La derivada de la función en el punto marcado equivale a la pendiente de la tangente
La derivada es un concepto de muchas aplicaciones que se puede ver en muchos aspectos. Por ejemplo, cuando se refiere a la gráfica de dos dimensiones de f, se considera la derivada como la pendiente de la recta tangente del gráfico en el punto x. Se puede aproximar la pendiente de esta tangente como el límite cuando la distancia entre los dos puntos que determinan una recta secante tiende a cero, es decir, se transforma en una recta tangente. Con esta interpretación, pueden determinarse muchas propiedades geométricas de los gráficos de funciones, tales como concavidad o convexidad.
Algunas funciones no tienen derivada, en todos o en alguno de sus puntos. Por ejemplo, una función no tiene derivada en los puntos en que se tiene una tangente vertical, una discontinuidad o un punto anguloso, es decir, que tiene forma de pico. Afortunadamente, gran cantidad de las funciones que se consideran en las aplicaciones son continuas y su gráfica es una curva suave, es decir, sin picos, por lo que es susceptible de derivación.

apoptosis

que APOPTOSIS QUE SEÑALA el 1The Walter de Andreas Strasser1, de Liam O'Connor1, y de Vishva M. Dixit2 y a instituto de la investigación médica, Melbourne, Australia de Eriza Pasillo; E-mail: strasser@wehi.edu.au 2Genentech incorporó, San Francisco del sur, California 94080; E-mail: la muerte de la célula de las palabras claves de dixit@gene.com,
familia de la proteína Bcl-2, familia del receptor del factor de la necrosis del tumor, proteasas del cisteína,

desarrollo
Apoptosis abstracto, un proceso fisiológico para matar a las células, es crítica para el desarrollo y la función normales de organismos multicelulares. Las anormalidades en control de la muerte de la célula pueden contribuir a una variedad de enfermedades, incluyendo cáncer, autoinmunidad, y desórdenes degenerativos. El señalar para el apoptosis ocurre con los caminos independientes múltiples que son iniciados de accionar acontecimientos dentro de la célula o fuera de la célula, por ejemplo, por la ligadura de los receptores de la muerte. Todo el apoptosis que señala caminos converge en una maquinaria común de la destrucción de la célula que es activada por una familia de los proteasas del cisteína (caspases) que hienden las proteínas en los residuos del aspartato. El desmontar y el retiro de células condenadas es logrado por el proteólisis de componentes celulares vitales, de la degradación de la DNA, y de la fagocitosis por las células vecinas. Este artículo repasa el conocimiento actual del apoptosis que señala, enumera varias preguntas acuciantes, y presenta un modelo de la novela para explicar las interacciones bioquímicas y funcionales entre los componentes de la maquinaria reguladora de la muerte de la célula.
CONTENIDO FONDO E HISTORIA: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 218 CAMBIOS MORFOLÓGICOS Y MOLECULARES DURANTE APOPTOSIS: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 218 LOS JUGADORES PRINCIPALES EN APOPTOSIS: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 219 Caspases: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 219 Proteínas Del Adaptador: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 220 La Familia Del Receptor Del Factor De la Necrosis Del Tumor: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 222 La Familia Bcl-2: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : EL SEÑALAR DE 224 APOPTOSIS: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 226 APOPTOSIS Y FISIOLOGÍA NORMAL: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 228 APOPTOSIS Y ENFERMEDAD: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 230 Un MODELO PARA La ACCIÓN BIOQUÍMICA De la FAMILIA BCL-2: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 233 CONCLUSIONES Y PERSPECTIVA: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : 236 0066-4154/00/0707-0217/$14.00 217 218 FONDOS E HISTORIAS del ¥ DIXIT del ¥ O'CONNOR de STRASSER
Historia
El número de células en un órgano son determinadas por los índices de la inmigración de la célula, de la división de célula, y de la muerte de la célula (1). El fenómeno de la muerte fisiológica de la célula se ha descubierto independientemente varias veces sobre los últimos 150 años (2-4). El impacto de este proceso en la producción y el homeostasis de la célula fue reconocido extensamente, sin embargo, solamente después del descubrimiento que la muerte de la célula en organismos multicelulares está conforme al control genético (5, 6) y después de que la demostración que las anormalidades en la regulación de la muerte de la célula pueden causar a enfermedades tales como cáncer (7, 8), autoinmunidad (9, 10), y posiblemente de los desórdenes degenerativos (11, 12). Toques de luz más recientes en la investigación del apoptosis incluyen el descubrimiento de los receptores y de sus ligandos (13- 15) de la muerte, la definición del apoptosis separado que señala caminos, y la identificación de los componentes de la maquinaria efectora y de sus funciones bioquímicas (14, 16-18) de la muerte común de la célula.


Los CAMBIOS MORFOLÓGICOS Y MOLECULARES DURANTE análisis microscópico del electrón de APOPTOSIS han identificado los cambios morfológicos que ocurren durante apoptosis, incluyendo la condensación del cromatina, la contracción citoplásmica, y la membrana del plasma blebbing (3, 19). Estos estudios también han observado que, durante los primeros tiempos del apoptosis, ningunos cambios visibles ocurren en los mitocondria, el retículo endoplasmico, o el aparato de Golgi. Sin embargo, otros han divulgado más recientemente la hinchazón de la membrana mitocondrial externa (20) y del lanzamiento del cytochrome c (21, 22) y apoptosis-inducir el factor, un flavo proteína oxidoreductasa-relacionado (23), del espacio mitocondrial del intermembrana. Varios modelos competentes se han propuesto para explicar cómo estos acontecimientos se podrían implicar en la regulación del apoptosis, y éstos se discuten abajo. Los cambios moleculares inducidos durante apoptosis incluyen la hendidura internucleosomal de la DNA (24) y el randomizacion de la distribución del fosfatidil serina (picosegundo) entre los prospectos internos y externos de la membrana del plasma (25). Las técnicas basadas en la detección de algunos de éstos cambian, por ejemplo el terminal deoxinucleotidiltransferasemediato la incorporación de nucleótidos etiquetados en las roturas de la DNA (26), el mancharse del picosegundo superficie-expuesto célula con el anexin V (27), y la detección de células con el contenido evidente de la DNA del subdiploide manchándose con los tintes que intercalan de la DNA (28), ahora es herramientas estándares para demostrar apoptosis. Estos cambios morfológicos y moleculares son sacados por una amplia gama de los estímulos fisiológicos o experimentales aplicados de la muerte y observados en células de tipos y de especies diversas del tejido fino. Esto es constante con la idea que el independiente que señala caminos converge en una maquinaria efector de la muerte común que evolucionaría se conserve (29-31).
APOPTOSIS QUE SEÑALA 219 que

LOS JUGADORES PRINCIPALES EN apoptosis
Avances recientes de APOPTOSIS han conducido a la identificación de cuatro grupos funcionales importantes de moléculas implicadas en accionar y afectar el proceso apoptosis. Éstos son los caspase, las proteínas del adaptador, que controlan la activación de los caspase del iniciador, de los miembros de la familia estupenda del receptor del factor de la necrosis del tumor (TNF) (TNF-R), y de los miembros de la familia Bcl-2 de proteínas.





Caspase

Un grupo de cisteínas de proteasas, ahora llamado los caspase (17, 32), es esencial para la muerte programada de la célula en una variedad de la especie (33, 34). La actividad del proteasa del cisteína se puede detectar en todas las células que experimentan apoptosis, sin importar su origen o el estímulo de la muerte. La proteína Ced-3 codifica un proteasa aspartate-especi'fico del cisteína (35, 36) que sea esencial para todas las muertes de la célula somática que ocurran durante el desarrollo normal en los elegans de Caenorhabditis (31). Los ratones que carecían caspase-3 o caspase-9 han aumentado números de neuronas en el cerebro, y sus linfocitos son parcialmente resistentes a algunos estímulos apoptosis (37-40). Por otra parte, la expresión transgénica de la proteína p35, un inhibidor potente del baculovirus de todos los caspases sabidos (41), previene muerte de desarrollo programada de la célula en elegans de la C. y melanogaster del drosofila e inhibe apoptosis en una variedad de las líneas de la célula mamífera (42-45). Es por lo tanto más allá de duda que los caspases no son simplemente responsables de la degradación de substratos celulares durante la etapa del extremo del apoptosis, pero es reguladores críticos de la iniciación de la muerte de la célula. Por lo menos 14 caspase se han identificado en los mamíferos (32-34; Cuadro 1). Estas enzimas reconocen adornos del tetra péptido e hienden sus substratos en el lado carboxilo de un residuo del aspartato. Los caspase individuales tienen especificidades distintas del substrato que sean determinadas por el patrón de aminoácidos contracorriente desde el sitio de la hendidura (las posiciones P2-P4; 34). Caspase se sintetizan como cimógenos, que tienen actividad enzimática intrínseca muy baja. Las enzimas completamente activas son heterotetramers integrados por dos subunidades idénticas _ del kDa 20 más dos subunidades idénticas _ del kDa 10 (46-48). Estas subunidades se pueden producir por hendidura caspase-mediada. Hay evidencia de que la agregación por lo menos de algunos cimógenos del caspase es suficiente promover el uno mismo-procesar (49-51). Los caspase supuestos del iniciador (e.g. caspase-8 y caspase-9) comienzan una avalancha de actividad de aumento del caspase por los caspase efector supuestos de proceso y que activan (34). Algunos caspase, particularmente caspase efector, hienden y hacen inactivo ciertas proteínas celulares vitales, tales como enzimas de la reparación de la DNA, lamín, gelsolina, MDM2 (un inhibidor de p53), y kinasa de proteína C _ (17, 34). Hay también las enzimas que se pueden activar directamente o indirectamente por proteólisis caspase-mediado. Ciertos caspase (e.g. caspase-3) pueden quitar un dominio regulador negativo del kinasa de proteína del kinasa p21-activated 2, y éste se piensan para accionar la membrana del plasma blebbing (52). El dNase caspase-activado (cad) es hecho inactivo normalmente atando a un inhibidor, iCAD [también llamado el factor de la fragmentación de DNA (DFF)
220 cuadro 1 comparación estructural del ¥ DIXIT del ¥ O'CONNOR de STRASSER de las favorable-enzimas del caspase y de la especificidad del substrato de los caspase. Los sitios de la hendidura del aspartato entre las subunidades grandes (las barras abiertas) y pequeñas (de las barras teñidas) se indican. El sitio de la hendidura del aspartato de **, no se conoce. Se demuestran los dominios efectores de la muerte (DED) y los dominios del reclutamiento del caspase (TARJETA). Se demuestran los caspase humanos 1-10, los caspase del ratón 11-14, y los elegans Ced-3 de la C.. (53-55) ]. Durante apoptosis, iCAD es hendido por caspase, y éste conduce al lanzamiento del endonucleasa activo, que produce la hendidura internucleosomal característica de la DNA.

Las proteínas del adaptador las proteínas del adaptador son los acoplamientos entre los efectos de la muerte de la célula, los caspases, y los reguladores de la muerte de la célula, los receptores de la muerte, y los miembros de la familia Bcl-2. Estos acoplamientos toman la forma de asociaciones físicas entre los miembros de las tres clases de moléculas, con las proteínas del adaptador formando los puentes entre los caspase y los reguladores por aguas arriba del apoptosis. Las asociaciones entre las proteínas del adaptador y los caspase o los miembros de la familia de TNF-R característico son mediadas por interacciones homotipico entre los dominios conocidos como el dominio de la muerte (DD), el dominio efector de la muerte (DED), y el dominio del reclutamiento del caspase [ TARJETA (14, 56; Cuadro 2) ].
APOPTOSIS QUE SEÑALA 221
el cuadro 2 proteínas del adaptador, demostrando los dominios de la muerte (DD), los dominios efector de la muerte (DED), y los dominios del reclutamiento del caspase (TARJETA). Apaf-1 y Ced-4 han conservado dominios del aTPasa, y Apaf-1 también tiene repeticiones WD40 en su término de C. FLIPL inhibe la activación mediada FADD de caspase-8. La DD es una región en la parte citoplásmica de CD95 y de miembros relacionados de la familia de TNF-R, tan bien como las moléculas del adaptador tales como mediador de la proteína del dominio de la muerte Fas-que se asocia de la proteína receptor-inducida del dominio de la toxicidad (FADD/MORT1), de la muerte de TNF-R1-associated (TRADD), y de la proteína receptor-que obra recíprocamente (RASGÓN). Después de cross-linking de un miembro de la familia de TNF-R que contiene una DD, las interacciones homotipico entre su DD y la del adaptador permiten la agregación y la activación (57-60) del caspase. El reclutamiento y la agregación ellos mismos de Caspase son mediados por otro dominio encontrado en moléculas del adaptador, el DED. Así como una DD, FADD tiene un DED. Las repeticiones en tándem de DEDs están también presentes en los favorable-dominios de los cimógenos del caspase 8 y 10. Cross-linking de la lata CD95 del resultado por lo tanto en la agregación pro-caspase-8 y de la activación con FADD. El señalar de la muerte receptor!FADD!caspase-8 se puede bloquear por las moléculas de la proteína de FLICE inhibidora (TIRÓN), que previenen el reclutamiento y la activación de pro-caspase-8 (61-67). Hay dos formas del empalme de TIRÓN. La forma más larga, más abundante, FLIPL, se asemeja de cerca a pro-caspase-8 pero carece los residuos dominantes en el sitio catalítico y otras regiones que se piensan para contribuir al atascamiento del substrato. La forma más corta, MUEVE DE UN TIRÓN, consiste solamente en los dos dominios de DED. No todos los caspase del iniciador contienen un DED, apenas pues no todos los caspase del iniciador se activan con cross-linking de TNF-R. Pro-caspase-9 y pro-caspase-2 mamíferos, así como los elegans Ced-3 de la C., contienen CARDs, que están también presentes en sus adaptadores específicos Apaf-1 y Ced-4. Por un mecanismo caracterizado tan a fondo como que de la activación caspase-8 con CD95, estímulos apostólico que son controlados por los favorables-apoptosis miembros del resultado de la familia Bcl-2 en la activación de Apaf-1-mediated de caspase-9 (16).
222 la familia del receptor del factor de la necrosis del tumor
los miembros de la familia de TNF-R tiene acción pleiotropico. Dependiendo del tipo de la célula y de las otras señales que la célula recibe, estos receptores pueden accionar la proliferación, la supervivencia, la diferenciación, o la muerte (13-15). Estos receptores son activados por un grupo de los ligandos estructural relacionados que pertenecen a la familia del ligand de TNF (cuadro 3). La mayoría de estos ligands se sintetizan como trimers membrana-anclados, y aparece que el cross-linking extenso del receptor está requerido para señalar (68-70). CD95 (también llamados fas o APO-1) y TNF-RI, así como algunos otros miembros de esta familia, contienen una región citoplásmica, la DD, que es esencial para inducir el apoptosis (71, 72). Refieren a los miembros de esta subfamilia a veces como receptores de la muerte. Mucho también se ha aprendido sobre otros ligando muerte-que inducían y sus receptores. TRAIL/APO-2L (ligando apoptosis-que induce TNF-relacionado; El RASTRO) induce apoptosis preferencial en células transformadas, y en contraste con otros ligando muerte inducida, se expresa en una amplia gama de los tejidos finos (73). Cuatro receptores para TRAIL/APO-2L se han identificado (señalado DR4, DR5, DcR1, y DcR2 o TRAIL-R1-TRAIL-R4), pero solamente DR4 y DR5 puede accionar apoptosis. DcR1 y DcR2 carecen el intracelular y las regiones del transmembrana o el dominio de la muerte, respectivamente, y por lo tanto no pueden inducir la muerte de la célula (74-78). Estos receptores pudieron actuar como las trampas y de tal modo inhiben citotoxicidad de TRAIL/APO-2L-mediated. Un receptor de la trampa para FasL (DcR3) también se ha encontrado para ser sobre expresado en los tumores del pulmón y de los dos puntos (79). Un solo receptor para la proteína receptor-relacionada del ligando APO-3, llamado DR3, el apoptosis-mediar de APO-3, de TNF (VAGABUNDO), WSL-1, o linfocito asociados el receptor de la muerte (MANTECA DE CERDO), se ha descubierto (80-84). Los experimentos con los inhibidores específicos del caspase o los fibroblastos embrionarios de ratones caspase-deficientes demostraron que caspase-8 es esencial para DR4 -, DR5 -, y el apoptosis de DR3-transduced (74, 75, 77, 85, 86). Es polémico si estos receptores activan caspase-8 con FADD y/o TRADD o si utilizan actualmente los adaptadores desconocidos (77, 87-90). Los miembros de la familia de TNF-R pueden también activar los reguladores NF-_B del transcripción de iones y el kinasa de junio (JNK). El señalar a través de TRADD y del RASGÓN de los kinasas, NF-_B-induciendo el kinasa (NIK), el kinasa de I_B (IKK _), e IKK _ culmina en el fosforizacion y la degradación del I_B familia de NF-_Binhibitors. Las señales a través de las moléculas de TRAF activan JNK por un mecanismo actualmente desconocido (14, 15). Los experimentos con los ratones que son deficientes en RASGÓN o el factor receptor-asociado 2 (TRAF2) de TNF demostraron que estas señales promueven la supervivencia más bien que el apoptosis de la célula, constantes con un papel anti-apoptosis de los caminos de NF-_B y de JNK (91- 93). Asombrosamente, FADD es no solamente necesario para el apoptosis receptor-inducido muerte pero también desempeña un papel esencial en la proliferación mitogena-inducida de los linfocitos de T (94, 95). La naturaleza de este crecimiento de la célula que señala camino no se sabe, sino que se predice para no implicar NF-_B y JNK (96).
APOPTOSIS QUE SEÑALA 223 el cuadro 3 comparación estructural de los miembros de la familia del receptor de TNF. Las regiones ligando-que atan extracelulares de los receptores son caracterizadas por números variables de repeticiones cisteína-ricas. Los receptores de la muerte contienen un dominio de la muerte en su región intracelular, que es esencial para señalar del apoptosis. Los receptores DcR1 y DcR2 de la trampa compiten con DR4 y DR5 para que el atar SE ARRASTRE, y DcR3 es un receptor soluble para FasL. Los miembros de la familia del receptor de TNF funcionan como los trímeros y los multimers de trímeros, pero para el motivo de la simplicidad, se demuestran las solas cadenas del polipéptidos. Todas las proteínas demostradas son mamíferas, excepto CAR1, cuáles son del pollo. 224 cuadro 4 comparación estructural del ¥ DIXIT del ¥ O'CONNOR de STRASSER de los miembros de la familia de la proteína Bcl-2.

La familia Bcl-2 de proteínas se puede dividir en dos subgrupos, los que inhiban apoptosis y los que lo realcen. Las regiones numeradas 1-4 indican los dominios de la homología de BH1-4 Bcl-2. Los dominios del transmembrana (TM) se indican en gris. Solamente los aminoácidos del C-terminal 200 de Mcl-1 se demuestran. Han descubierto a la familia Bcl-2 un número de proteínas con semejanza estructural a Bcl-2, el inhibidor prototípico del apoptosis, durante los últimos 5 años (16). El Bcl-bcl-xL mamífero (97), los elegans Ced-9 (104) de Bcl-w (98), de A1/Bfl-1 (99, 100), de Mcl-1 (101), y de Boo/Diva (102, 103), de la C., y un número de homólogos virales también promueven supervivencia de la célula y tienen tres o cuatro regiones con aminoácido extenso ordenan semejanza con Bcl-2 (regiones BH1-BH4 de la homología Bcl-2). Los miembros más distante relacionados de la familia, incluyendo Bax mamífero (105), Bcl-xS [ una variante del empalme del gene del bcl-x (97) ], Bak (106-108), y Bok/Mtd (109) contienen 2 o 3 regiones de BH y realzan apoptosis bajo condiciones de la tensión. Los inductores más potentes de la muerte de la célula son un grupo de las proteínas que poseen solamente una región BH3 y no llevan de otra manera ninguna semejanza a la familia Bcl-2 o a ninguna otra proteína actualmente sabida (cuadro 4). Este grupo de favorables-apoptotic moléculas incluye los elegans mamíferos Egl-1 (118) del malo (110), de Bik/Nbk (111, 112), de la oferta (113), de Hrk/DP5 (114), de Bim/Bod (115, 116), y del negro (117) y de la C.. Los miembros Favorables-apoptosis y anti-apoptosis de la familia de la proteína Bcl-2 pueden obrar recíprocamente físicamente (119), pero es actualmente desconocido si esta interacción ocurre en la forma de dimers o como parte de un conglomerado de moléculas (véase abajo).
APOPTOSIS QUE SEÑALAN a 225
muchos miembros de la familia Bcl-2 tienen una región conservada del transmembrana del C-terminal. Esta región localiza las proteínas al prospecto externo del sobre nuclear, de la membrana mitocondrial externa, y del retículo endoplasmico (120-126). Los estudios subcelulares de la localización por microscopia electrónica y el fraccionamiento bioquímico han establecido que el bulto de la proteína Bcl-2 está en el aspecto citosolico de estas membranas. La localización subcelular similar se ha divulgado para el Bcl-bcl-xL, A1, Mcl-1, Bax, y Bak (127-131). Los miembros de la familia Bcl-2 que carecen naturalmente una región o un mutante predicha del transmembrana forman en cuál se suprime puede inmóvil localizar a estas membranas, no obstante a menos eficientemente, indicando que los sitios intrafamiliar de interacciones están en estas membranas (132-134). Esta localización subcelular aparece ser fijada para algunos miembros de la familia, pero otras pueden cambiar su localización subcelular. Se ha divulgado que Bax es una proteína citosolico hasta que la célula se acciona para experimentar apoptosis, cuando se redistribuye a las membranas mitocondrial (135, 136). Es posible que tal redistribución subcelular puede ser un mecanismo de regular la actividad de los miembros de la familia Bcl-2. Notable poca semejanza total de la secuencia es necesaria para la función similar entre los favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2. Porque todas las favorables-apoptosis proteínas descubiertas hasta ahora tienen una región BH3 y no todas las proteínas anti-apoteósico tienen esta región, esto puede ser una característica que define para las dos subfamilias. Por ejemplo Bik/Nbk, la oferta, Bim, y Hrk/DP5 tienen solamente el dominio BH3 en campo común, con todo todo es favorable-apopt otic cuando overexpressed, y todo el lazo a los miembros antiapoptosico de la familia Bcl-2 (111-114). Las características comunes limitadas de los favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2 (todo lo que comparte es un dominio de 16-amino-acid BH3) pueden significar que cada uno tiene cierta actividad específica, tal como interacción con el específico contra la corriente que señala las moléculas, y que su función común es atar y poner los efectos en contra anti-apoptosis de sus ligands. Esto implica que los efectos bioquímicos de la familia Bcl-2 en apoptosis están mediados a través de los miembros anti-apoptosis. Esto tiene implicaciones importantes cuando un modelo de cómo la familia Bcl-2 puede regular apoptosis se sugiere, y éstos se discuten abajo. Los estudios del comparativo en líneas de la célula y en ratones transgénico han demostrado que los caminos al apoptosis que se puede inhibir por Bcl-2 se pueden también inhibir por el Bcl-bcl-xL, Bcl-w, A1, y Mcl-1. Semejantemente, los estímulos de la muerte que son insensibles a Bcl-2 son también insensibles a sus homólogos (98, 99, 137-139). La mayoría del decir, un transgenes bcl-bcl-xL podía substituir para bcl-2 en linfocitos de los ratones de Bcl-2-deficient (140). La existencia de varios genes que codifican las proteínas con la acción bioquímica similar permite la expresión de reguladores anti-apoptosis de una manera del tejido fino y esti'mulo-especi'fica. Esta idea es apoyada por los resultados que la expresión Bcl-2 se puede regular por los citokinas que señalan a través de los receptores que contienen la cadena de c (141, 142); A1 y Mcl-1 son inducidos por los factores colonia-que estimulan (143, 144); y la expresión Bcl-bcl-xL se puede regular por los mitogenos (145). La actividad de diversos favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2 es controlada por modificaciones poste-de translación distintas. La actividad del malo se puede regular por el fosforilacion Uno-mediado del kinasa de Akt o de proteína (134, 146-148), oferta se activa con el proteólisis caspase-mediado (149, 150), y Bim es regulado por 226 el ¥ DIXIT del ¥ O'CONNOR de STRASSER que ata al complejo del motor de Dineino (151). Es por lo tanto posible que estas moléculas actúan como centinelas del daño celular en los sitios distintos y que diversos estímulos apoptosis inducen muerte de la célula activando a miembros distintos de la familia Bcl-2. la modificación Poste-de translacio'n no se limita a los favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2. Bcl-2 y el Bcl-bcl-xL se han demostrado para ser regulados por el fosforilizacion (152-154), y Bcl-bcl-xL y Ced-9 puede ser los substratos del caspase (155, 156). La importancia fisiológica de modificaciones poste-de translación de los miembros anti-apoptosis de la familia Bcl-2 es actualmente confusa.

APOPTOSIS QUE SEÑALABA la penetración considerable en la naturaleza de la maquinaria efector de la muerte de la célula se ha derivado de estudios genéticos en elegans de la C. y de su comparación con resultados de experimentos genéticos y bioquímicos en células mamíferas. Todas las muertes de desarrollo programadas de células somáticas en elegans de la C. requieren tres proteínas: el caspase Ced-3, la proteína Ced-4 del adaptador, y Egl-1, favorable-apoptotic miembro de BH3-only de la familia Bcl-2. El Bcl-2 Ced-9 homólogo es necesario para la supervivencia de la célula (30, 31). las interacciones de la Protei'na-protei'na entre las proteínas Ced-3, Ced-4, Ced-9, y Egl-1 han hecho un acoplamiento directo entre los caspase, el brazo efector del camino de la muerte de la célula, y la familia de la proteína Bcl-2. El elemento que conecta entre los dos tipos de proteínas aparece ser Ced-4, y su homologo mamífero, Apaf-1, se piensa para satisfacer una función similar (157-162). Transgénico experimenta en los elegans de la C. (163) y el descubrimiento que el atar de Ced-9 a Ced-4 es esencial para su función de la supervivencia (158, 161, 164) implicó que Ced-4 actúa contracorriente desde o en paralelo al caspase Ced-3, y que Ced-9 actúa como inhibidor de Ced-4. Ced-4 puede atar simultáneamente al caspase Ced-3 y a Ced-9. Este mecanismo aparece ser conservado en mamíferos, porque el Ced-4 humano Apaf-1 homólogo puede atar a y activar los cimógenos humanos caspase-9, y esto se puede inhibir por Bcl-bcl-xL (165-168). Los experimentos con los ratones transgénico y del gene del golpe de gracia han demostrado que diversos caspase del iniciador, junto con sus adaptadores y reguladores específicos, están requeridos para el control y la ejecución de diversos estímulos de la muerte (cuadro 5). En timocitos y fibroblastos embrionarios, caspase-9 y su adaptador, Apaf-1, son necesarios para el daño de la DNA -, cortico esteroide -, y la matanza staurosporine-inducida de la célula, pero son prescindibles para CD95 (Fas/APO-1) - y el apoptosis de TNF-RI-translúcido (39, 40, 169, 170). En contraste, caspase-8 y su adaptador, FADD, son necesarios para el apoptosis de CD95- y de TNF-RI-transduced, pero son prescindibles para los otros caminos a la muerte de la célula (86, 94, 95, 171, 172). Bcl-2 y sus homólogos son inhibidores potentes de la muerte de la célula causados por la privación del factor del crecimiento, el daño de la DNA, o el tratamiento con los cortico esteroides o el estaurosporina, que requieren Apaf-1 y caspase-9. Inversamente, en por lo menos algunos tipos de la célula, particularmente linfocitos, Bcl-2 y sus homólogos son antídotos pobres al apoptosis translúcido con CD95 o TNF-RI (137, 138, 173, 174). Constante con estas observaciones, Bcl-2 y su
APOPTOSIS SEÑALANDO 227 el cuadro 5 caminos distintos al apoptosis converja en la activación de caspase. Apoptosis se puede inducir por el estímulo de esos miembros de la familia del receptor de TNF, que tienen un dominio de la muerte (e.g. CD95), o por una amplia gama de estímulos incluyendo retiro del factor del crecimiento. Estos caminos a la activación efector del caspase son distintos. La activación de Caspase-8-mediated de la favorable-apoptosis oferta de la proteína de BH3-only puede proporcionar un acoplamiento entre estos caminos en algunos tipos de la célula que los homologs se han demostrado para obrar recíprocamente con Apaf-1 y para evitar que active caspase-9 (167, 168). Sin embargo, la activación FADD-inducida de caspase-8 y el apoptosis no son bloqueados por estas moléculas anti-apoptotic (50, 96). Por lo tanto aparece que los mamíferos tienen dos mecanismos distintos para activar caspases effector. Uno es iniciado por las señales stress-inducido dentro de la célula, requiere Apaf-1 y caspase-9, y es regulado por la familia de la proteína Bcl-2. El otro es activado por CD95 y los receptores relacionados, requiere FADD y caspase-8, y no se puede bloquear por Bcl-2 o sus homólogos. Se ha divulgado que Bcl-2 puede inhibir el apoptosis del hepatocito causado por la inyección de anticuerpos a CD95 (175.176) y que los caminos de Bcl-2-insensitive y de Bcl-2-inhibitable que conducen de CD95 al apoptosis pueden coexistir dentro de la célula (177). Sin embargo, todos estos experimentos fueron realizados con los anticuerpos a CD95, y ahora se sabe que su acción no es idéntica a la de FasL (178). Es por lo tanto imperativo para reevaluar CD95 que señala en experimentos usando el ligando fisiológico (70). 228 la conexión posible del ¥ DIXIT A del ¥ O'CONNOR de STRASSER entre los caminos controlados por los miembros de la familia de TNF-R y ésos controlados por la familia Bcl-2 se ha identificado. Se ha demostrado que caspase-8 puede hender oferta, un miembro muerte-que inducia de la familia Bcl-2 (149, 150). Sin embargo, el apoptosis accionado con CD95 era inafectado en células linfoides de carecer de los ratones hecho una oferta, aunque las células del hígado eran refractarias al tratamiento del anticuerpo anti-CD95 (179). Estos resultados sugieren que, porque la activación proteolítico de la oferta ocurre río abajo de la activación del caspase, el punto de ninguna vuelta en el control del apoptosis, él pueda no ser esencial para la muerte de la célula en todos los tejidos finos, pero se pueda requerir para amplificar la cascada del caspase en células con cantidades bajas de caspase-8. Es probable que el camino CD95!FADD!caspase-8 esté de significación fisiológica. FADD y caspase-8 pueden ser coimmunoprecipitated con CD95 activado que señala los complejos (del DISCO) (59, 60), y pérdida de función de FADD o la inhibición de caspase-8 hizo los linfocitos de T y otras células totalmente resistentes al apoptosis de CD95-transduced (94, 95, 137, 171, 172, 174). ¡No está todavía clara si los tres CD95 más especulativos que señalan pathways-CD95!RIP!RAIDD!caspase-2, CD95!Daxx!ASK1!JNK!unknowncaspase, andCD95! El caspase de FLASH!unknown o adaptador-es de importancia fisiológica. Por ejemplo, Daxx fue encontrado para ser localizado exclusivamente en el núcleo (180, 181), y los ratones que carecían Daxx han realzado, más bien que suprimido, el apoptosis (182). Los estudios genéticos y bioquímicos en mamíferos y elegans de la C. han indicado que los miembros anti-apoptotic de la familia Bcl-2 mantienen las células vivas previniendo las proteínas del adaptador de Apaf-1/Ced-4-like de los cimógenos del caspase que activan. En elegans de la C., la muerte programada de la célula se suprime en los mutantes que carecen el gene egl-1, que codifica a favorable-apoptotic miembro de la familia de la proteína Bcl-2 con solamente un dominio BH3 (118). Por lo tanto aparece que la maquinaria de la muerte de la célula está activada cuando los favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2 atan a los miembros anti-apoptosis y las proteínas del adaptador de Apaf-1/Ced-4-like para activar de tal modo libremente los cimógenos del caspase. Es importante determinarse qué transcripciones y mecanismos poste-de translación activan a favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2, qué mecanismos que señalan convergen en las proteínas del adaptador, y cuáles la composición exacta del complejo apoptosomico la proteína muerte-que induce es. Los experimentos con los extractos de la célula han demostrado que el holocitocromo c y el dATP o el ATP promueven la activación de Apaf-1-mediated de pro-caspase-9 (183, 184). Además, el holocitocromo c se ha encontrado para emigrar de los mitocondria al citoplasma en las células que experimentaban apoptosis, y este proceso fue demostrado para ser activado por los miembros proapoptosico de la familia Bcl-2 y para ser obstaculizado por sus parientes anti-apoptosis (21, 22, 149, 150, 185). No está actualmente claro si este proceso es esencial para la iniciación de la cascada del caspase o actúa como amplificador (186; vea abajo).

APOPTOSIS Y LA FISIOLOGÍA NORMAL la literatura científica es llenos de ejemplos que demuestran que una gran cantidad de producto químico o de compuestos biológicos puede accionar apoptosis, en por lo menos un poco de célula mecanografía bajo ciertas condiciones. Esto se ha interpretado como evidencia que un estímulo dado es
APOPTOSIS QUE SEÑALA 229 fisiológico o clínico importante, pero éste no es a menudo el caso. Esta sección se concentra en esos estímulos apoptosis que sean los más relevantes a la fisiología, al desarrollo, y a la homeostasis normal del tejido fino. La muerte de la célula es crítica para el desarrollo animal. En mamíferos, algunas muertes de desarrollo de la célula son autónomas, significando que las favorables-apoptosis señales de las células vecinas no son necesarias para el fallecimiento de la célula condenada (187). En hecho se cree que, en muchas de estas muertes, las células vecinas proporcionan señales de la supervivencia y que la muerte de la célula es iniciada por el retiro de los factores del crecimiento y/o la pérdida del accesorio de la célula (188). Estos caminos a la muerte de la célula son referidos como muerte por la negligencia y se pueden a menudo, en muchos casos, bloquear por los miembros anti-apoptosis de la familia de la proteína Bcl-2 (189). Constante con esto, los ratones carecer Bcl-2 o BclxL exhibió defectos específicos en el organogénesis (190, 191). Otras muertes de desarrollo de la célula están por diseño y requieren apoptosis-inducir señales de las células vecinas (187). Los receptores de la muerte y sus ligands son candidatos primeros a esta función. Un papel de la familia de TNF-R en el desarrollo se puede deducir del hecho de que los defectos en las anormalidades cardiacas y la mortalidad embrionaria temprana (86, 171) de su de la señal causa FADD o caspase-8 de los transductores. La ausencia de defectos de desarrollo obvios en esos ratones que carecen a miembros de las familias de TNF o de TNF-R estudiadas hasta ahora es probable ser explicada por traslapo funcional entre las moléculas relacionadas (14). Pues hemos discutido arriba, estos dos caminos fisiológico activados de la muerte de la célula están conforme a control distinto. La muerte por negligencia es regulada por la familia de la proteína Bcl-2, y, en tejidos finos neuronales, requiere Apaf-1, caspase-9, y caspase-3 (37-40, 169, 170). No toda la muerte por negligencia requiere caspase-9 y Apaf-1, sin embargo, porque la muerte espontánea de timocitos cultivados de los ratones que carecen Apaf-1 o caspase-9 aparece normal (39, 169, 170). Esto puede significar que algún otro caspase del iniciador se puede activar por Apaf-1 en células de caspase-9-null, y puede también implicar que los mamíferos tienen adaptadores de Ced-4-like con excepción de Apaf-1. La pérdida de la célula con apoptosis ocurre en muchos tejidos finos en las etapas múltiples de la diferenciación de la célula. Los ratones que expresaban los transgenes bcl-2 se han utilizado para determinarse cuáles de estas muertes fisiológicas de la célula ocurren al lado de un mecanismo que se pueda bloquear por Bcl-2. Por ejemplo, el desarrollo Bcl-2 y la función normales restaurados expresión de los linfocitos de T en los ratones que carecían el receptor interleukin-7 (192, 193) pero no bloquearon la muerte de los timocitos que llevaban los receptores auto reactivos del antígeno (194-196) o ésos incapaces expresar un receptor de la pre-T-célula (192, 197). Esto indica que existen -uno dos (o más) caminos distintos a la muerte fisiológica de la célula que se puede inhibir por Bcl-2 y uno o más que no pueda (189, 198). Se han generado los ratones de Transgénico que los overexpress Bcl-2 en las células mieloide (199), las células neuronales (200, 201), los hepatocitos (175, 176), la espermatogonia (202), o una gama relativamente amplia de la célula mecanografían (203). Tres estudios animales transgénico del Bcl-bcl-xL fueron realizados en b y las células T-linfoides (140, 204, 205) y una en _ las células pancreáticas (206). Según lo esperado, las células que expresaban el objeto expuesto anti-apoptosis de estos transgenes ampliaron supervivencia en cultura del tejido fino y en el animal entero. La tecnología del golpe de gracia del gene se ha utilizado para determinar las funciones esenciales de las proteínas de la familia Bcl-2. Los ratones deficientes en Bcl-2 demuestran muerte creciente de la célula durante 230 neprogenesis del ¥ DIXIT del ¥ O'CONNOR de STRASSER y el fallecimiento prematuro de sus linfocitos maduros (190, 207-209). Estos resultados esperaron, dado que Bcl-2 esté expresado normalmente en los altos niveles en estos tejidos finos (210-213). Inesperado, no hubo ningún aumento perceptible en apoptosis en otros tejidos finos en los cuales se sabe Bcl-2 ser expresado altamente, por ejemplo el sistema nervioso, intestino, y piel (210, 214). Estos resultados pueden implicar redundancia funcional entre los miembros anti-apoptosis de la familia Bcl-2, porque Bcl-bcl-xL, por ejemplo, también se sabe para ser expresado altamente en algunos de los tejidos finos que expresan Bcl-2 (127, 128). Los ratones deficientes en bcl-x mueren en el día embrionario 13 y demuestran apoptosis anormalmente creciente en el sistema nervioso central y en células del eritreíto del hígado fetal (191). Esta última observación ahora tiene una explicación molecular, porque se ha demostrado que el eritropoyetina puede inducir directamente la expresión del Bcl-bcl-xL vía un camino que señala que implica Stat5 (215, 216). Los ratones que carecen Bcl-w tienen espermatogénesis defectuosa (217, 218), y los ratones que carecían A1 han acelerado apoptosis del neutrofilo (219).nosotros creemos que las diferencias en los fenotipos de los ratones que carecen a miembros antiapoptosico de la familia Bcl-2 se pueden explicar por los patrones distintos de la expresión y no son el resultado de diferencias en la función bioquímica. Bax, Bim, y la oferta son los únicos favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2 para quienes los estudios con análisis del golpe de gracia del gene se han publicado. ¿La producción de la célula y la muerte de la célula aparecen ser normales en la mayoría de los tejidos finos somáticos del bax? =? ratones, a excepción de la hiperplasia suave de la T-ce'lula en el timo y en los órganos linfoides periféricos (220). ¿Asombrosamente, bax? =? la hipoplasia marcada objeto expuesto de los ratones machos en células testiculares y es estéril (220). Esta anormalidad fenotípico es similar a la de los ratones overexpressing Bcl-2 en el spermatogonia (202) y refleja probablemente la dependencia de la producción del espermático del apoptosis de células vecinas, más bien que cualquier diferencia fundamental en el proceso del apoptosis en células de germen. ¿Encontrando eso las muertes lo más fisiológico posible inducidas de la célula ocurre normalmente en bax? =? los ratones son constantes con la noción que los heterodinos de Bcl-2/Bax son prescindibles para el apoptosis y la supervivencia de la célula. La producción de la célula y la muerte de la célula aparecen ser normales en los ratones untreated de Biddeficient, pero, según lo mencionado arriba, sus hepatocitos han reducido sensibilidad a los anticuerpos anti-CD95 (179). Bim se requiere para el desarrollo temprano del ratón y el homeostasis hemopoyetico de la célula. Es esencial para cierto apoptosis que señala los caminos, notablemente de que inducido por retiro del citokino, y actúa como barrera contra la enfermedad autoinmune (220a). Se anticipa que los análisis fenotípico de los ratones que carecen otros favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2 (y cruces entre tales animales) revelarán papeles individual y colectiva de estas proteínas en control de la muerte de la célula.
APOPTOSIS Y LA ENFERMEDAD que las anormalidades en apoptosis pueden desempeñar un papel en procesos de la enfermedad es fuera de tema. El gene bcl-2 fue aislado originalmente como protoncogenes (221-223), y los ratones transgénico overexpressing Bcl-2 en linfocitos son claramente más propensos al tumorigenesis que los littermates (7, 8, 224, 225). En sus el propios, bcl-2 es un oncogenes que transforma relativamente débil, pero sinergiza potentemente en tumorigenesis con los oncogenes animadores del crecimiento, tales como c-myc y pim-1 (7, 226, 227). APOPTOSIS QUE SEÑALA 231 que esto ha conducido a la conclusión que el overexpression Bcl-2 funciona en la transformación neo plástica extendiendo la vida de células, de tal modo facilitando la adquisición de otras mutaciones oncogénico. Los experimentos recientes han proporcionado evidencia que los favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2 pueden actuar como supresores del tumor. Las mutaciones somáticas del frameshift en el gene del bax se han encontrado en algunas cajas de cáncer de dos puntos con el fenotipo del mutados del micro satélite (228). ¿Aún más convencimiento es esa transformación de las células epiteliales del plexo coroideo por la expresión transgénico de una versión truncada del virus sumían 40 que el antígeno grande-T (cuál hace inactivo el rb pero no p53) se acelera en bax? =? ratones (229). Drogas anti cáncer quimioterapéuticas y - la irradiación induce apoptosis en las células del tumor (3, 19). Oncogenes y genes del supresor del tumor que regulan influencia de la muerte de la célula la sensibilidad de las células del tumor a la terapia anti cáncer. Sobre expresión de Bcl-2 y sus homólogos de la favorable-supervivencia o inactivación de Bax proporciona no sólo la protección del shortterm contra apoptosis, sino puede aumentar perceptiblemente supervivencia a largo plazo con la retención del clonogenicity en ciertas células del tumor que se han tratado con las drogas anti cáncer o - la radiación (230, 231). Así, la respuesta de las células de cáncer a la terapia es determinada por lo menos dos procesos, la propensión de experimentar muerte mitótica y la sensibilidad a los estímulos apoptosis. Muchas terapias anti-tumor confían en inducir apoptosis en sus células de la blanco. El papel de caspase en la respuesta o de la resistencia a tales drogas por lo tanto ha estado bajo escrutinio intenso. Porque los varios caspase pueden procesarse, la mayoría de ellos eventual se activan en las células que experimentan apoptosis, y éste aparece ser el caso en las células droga-tratadas del tumor (34, 232-235). Por lo tanto, la pregunta crítica no es que los caspase se activan en respuesta a un estímulo apoptosis particular, pero que se debe activar el caspase del iniciador para que ocurra el apoptosis. Los experimentos con los inhibidores sintéticos del caspase han rendido respuestas contradictorias a esta pregunta. Un estudio indicó que caspase-1 o un caspase de cerca relacionado era crítico para el apoptosis droga-inducido en ciertas líneas humanas de la célula de la glioma (236). En contraste, otros estudios concluyeron que caspase-1 y caspase-3 (237), o todos los caspase sensibles al zVADfmk, son prescindibles para la muerte droga-inducida de la célula (238). Los experimentos con las líneas de la célula del tumor que expresaban los inhibidores virus-codificados del caspase y los estudios de nontransformed las células de ratones caspase-deficientes han proporcionado la clarificación. CD95- y el apoptosis TNF-RI-inducido se pueden bloquear específicamente por el serpin CrmA (137, 172, 174, 239-241) del virus del cowpox, que potentemente inhibe caspases-1 y -8, pero tienen mucho menos efecto en otros caspase mamíferos (242). Esta característica de CrmA fue utilizada para analizar el papel de CD95 en el apoptosis de la droga e inducido por radiación. CrmA no confirió resistencia de la droga a las células linfoides (94, 137, 172, 243, 244), mientras que p35, el inhibidor potente del caspase del amplio-espectro del baculovirus, podría proteger contra apoptosis receptor-inducido muerte así como - la radiación (41, 243). Estos resultados indicaron que los caspase con excepción de caspases-1 o de -8 son los inductores esenciales del apoptosis droga-inducido. Constante con esta noción, células de los ratones deficientes caspase-8 sea normalmente sensible a las drogas quimioterapéuticas y - la irradiación (86), solamente ésas que carecen caspase-9 es altamente resistentes (39, 40).
232 la supervivencia inadecuada de la células no tiene consecuencias solamente para el tumorigenesis. La inmunorespuesta es caracterizada por la proliferación rápida de la célula en respuesta a patógeno y a la muerte apoptosis igualmente rápida de las células del respondedor después de que se haya eliminado el patógeno (189, 198, 245). La supervivencia anormalmente prolongada de los linfocitos activados, que producen las moléculas efectoras que pueden ser perjudiciales al anfitrión, puede tener consecuencias calamitosas. Overexpression de Bcl-2 en los linfocitos de B de ratones transgénico o de la deficiencia de Bim da lugar a inmunorespuestas humorales prolongadas y a la acumulación patológica de las células del plasma, que pueden conducir eventual al lupus sistémico fatal eritematosos-como la enfermedad autoinmune (9, 246, 247, 220a). El descubrimiento que las mutaciones en CD95 o su limpadenopatico de la causa del ligand y la autoinmunidad en los ratones (10, 248-250) y los seres humanos (251, 252) proporcionaron la ayuda adicional para la noción que la vida normalmente corta de linfocitos efector constituye una barrera vital contra ataque autoinmune. Apoptosis se utiliza como mecanismo de defensa contra virus y otros patógenos intracelulares. Alternadamente, muchos de este patógeno han desarrollado mecanismos para inhibir la muerte de las células huésped para promover su réplica y/o persistencia (253, 254). Las células pueden activar la maquinaria apoptosis como resultado de detectar los disturbios metabólicos causados por la infección viral. Por ejemplo, la expresión de la proteína E1A del adenovirus promueve la réplica viral pero también acciona apoptosis de la célula huésped activando la proteína p53 (255) del supresor del tumor. Este camino al apoptosis se puede bloquear por dos proteínas del adenovirus, E1B55kD, que interfiere directamente con la función p53, y E1B19kD, un homologo Bcl-2, que inhibe el apoptosis que señala más lejos río abajo (256). Varios otros tipos de virus también tienen homólogos Bcl-2 que sirvan probablemente para prevenir el apoptosis de la célula huésped causado por la privación del factor de la tensión o del crecimiento (253, 254). Además de los homólogos Bcl-2, los virus han adquirido otros inhibidores del apoptosis. El serpin virus-codificado cowpox CrmA es un inhibidor potente de algunos (e.g. caspases-1 y -8) solamente no todos los caspase (41, 257, 258). Bloqueando caspases-1 y -8, CrmA proporciona varias ventajas al virus. Previene la producción de interleukin-1 _ y el interferón, de tal modo reduciendo la inflamación (257, 259), y la puede también inhibir el apoptosis inducido por CD95, p55 TNF-RI, y potencialmente otros receptores de la muerte (137, 239, 240). Otro inhibidor viral del caspase es la proteína p35 del baculovirus, que potentemente pone todos los caspase en contra sabidos [ de mamíferos, de nematodos, y de los insectos (41) ] y aparece poder bloquear todos los caminos al apoptosis en estos organismos (42, 43, 45). Los linfocitos citotóxicos de T son una defensa importante contra la infección del virus. En el receptor del antígeno que acciona, los linfocitos citotóxicos de T matan a las células de la blanco lanzando perforina más granzones o con la acción de FasL y de TNF (260-263). Para evadir la detección, algunos virus han desarrollado los mecanismos que inhiben la presentación de antígenos viral codificados por las moléculas complejas de la histocompatibilidad importante en las células infectadas (264). Varios virus han adquirido las moléculas que inhiben específicamente CD95- y/o el apoptosis TNF-RI-inducido p55 (254). Algunos virus del pox codifican los homólogos solubles del receptor de TNF (e.g. PV-A53R, CrmB, y PV-T2) que neutralizan todas las acciones de TNF y del linfotoxino. Inhibiendo apoptosis y la inflamación, derriban la inmunorespuesta del anfitrión (265, 266).Acomplex de dos proteínas de


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adenovirus, E3-10.4kD y E3-14.5kD, media la pérdida de p55 TNF-RI y CD95 de la superficie de la célula y de tal modo promueve resistencia a señalar apoptosis de estos receptores de dos muertes (267, 268). Los homólogos virales del TIRÓN celular, moléculas del vFLIP, se han descrito en alguno - virus del herpes y virus del pox (269-272). Contienen 2 DEDs pero carecen las regiones que dan lugar a los polipéptidos p20 y p10, y por lo tanto se asemejan a la forma corta de TIRÓN, TIRONES. Los vFLIPs atan con uno de sus dos dominios de DED al solo DED en la proteína FADD del adaptador, inhiben el reclutamiento y la activación de pro-caspase-8, y de tal modo bloquean el apoptosis accionado por varios de los receptores de la muerte (269-271). La proteína E3-14.7kD del adenovirus no tiene un DED reconocible, sino que puede atar a caspase-8 y de tal modo bloquear el apoptosis de p55 TNF-RIand CD95-transduced (273, 274). Es interesante que muchos virus lleven un Bcl-2 homólogo y un inhibidor específico del apoptosis receptor-inducido muerte. Por ejemplo, el tipo 5 del adenovirus expresa el Bcl-2 E1B19kD homólogo y la proteína de E3-14.7kD, un inhibidor específico de caspase-8, y ser humano - el virus 8 (HHV-8) del herpes expresa el Bcl-2 ORF16 homólogo y el vFLIP ORF71. Tiene solamente sentido para que un virus lleve ambos tipos de inhibidores si bloquean caminos distintos al apoptosis. Si los homólogos Bcl-2 podrían bloquear apoptosis receptor-inducido muerte, no habría presión selectiva para que un virus también exprese un vFLIP o la proteína de E3-14.7kD. Estas consideraciones son constantes con la idea que los mamíferos tienen apoptosis distinto dos el señalar de los caminos (cuadro 5).

Un MODELO PARA LA ACCIÓN BIOQUÍMICA DE LA FAMILIA BCL-2 creemos que hay dos boquetes importantes en nuestra comprensión de cómo el apoptosis es controlado en el nivel molecular. Primero, es confuso cómo los miembros anti-apoptosis de la familia Bcl-2 previenen la activación del caspase por las moléculas del adaptador tales como Apaf-1 y Ced-4. En segundo lugar, es confuso cómo los dos diversos tipos de favorables-apoptosis miembros de la familia regulan a los miembros anti-apoptosis de la familia Bcl-2 ellos mismos Bcl-2. Los resultados descritos en esta revisión son constantes con el modelo siguiente para el control de la activación del caspase de la familia Bcl-2. Las señales de la muerte de la célula conducen a la activación de las proteínas de Ced-4-like y de los favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2 (134). Las señales de la supervivencia, tales como ésas de los receptores del citokina, pueden aumentar los niveles de los miembros anti-apoptosis de la familia Bcl-2 (141) y pueden reducir la actividad de los favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2, probablemente secuestrándolos a los sitios en donde no pueden obrar recíprocamente con los miembros anti-apoptosis de la familia Bcl-2 (146, 147, 151). Las señales de la supervivencia pueden también tener efectos en las proteínas de Ced-4-related. Ced-4 y sus homólogos actúan como adaptadores para los cimógenos del caspase y se piensan para accionar su conversión en el complejo tetrámera activo de la enzima. Bcl-2 y sus homologas promueven supervivencia atando a y bloqueando la acción de las proteínas de Ced-4-related. Es probable que esta interacción ocurra en un complejo del ¥ DIXIT del ¥ O'CONNOR del multiproteina 234 STRASSER que contenga reguladores adicionales. El aTPasa MAC-1 del AAA, que se ha encontrado para asociarse a Ced-4 y a Ced-9 y que sobre expresión puede prevenir muerte programada de la célula en elegans de la C., puede ser un regulador tan adicional (275). Los favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2 previenen atar de los miembros anti-apoptosis de la familia Bcl-2 a Ced-4 o a sus homólogos (157). Así, el apoptosis es inducido inhibiendo la actividad de las proteínas que inhiben los activadores de los caspase. Sin embargo, por lo menos dos modelos alternativos para explicar la función de la familia de la proteína Bcl-2 se han propuesto. La estructura tridimensional del Bcl-bcl-xL demostró algunas semejanzas estructurales a las toxinas bacterianas de poro-formación (276), y los estudios en membranas sintéticas del lípido han demostrado que Bcl-2, el Bcl-bcl-xL, y Bax pueden formar los canales del ion, no obstante sobre todo en pH non fisiológica (277-279). Muchos miembros de la familia Bcl-2 tienen una región conservada del transmembrana del C-terminal que sea responsable de su localización al aspecto citosolico del sobre nuclear, de la membrana mitocondrial externa, y del retículo endoplasmico (280, 281). Esto condujo a la idea que anti-apoptosis y los favorables-apoptosis miembros de la función de la familia Bcl-2 como canales del transmembrana que promueven u obstaculiza el efflux de las moléculas que causan la activación del caspase. Los experimentos bioquímicos con los lisaste de la célula han demostrado que cuatro moléculas [ factores proteasa-que activan apoptosis (Apafs) ] están requeridas para el proceso de los cimógenos caspase-3 in vitro: dATP, Apaf-1 (el homologo mamífero de Ced-4), Apaf-3 (caspase-9), y citocromo c (183, 184, 282). Las proteínas Bcl-2 y Bcl-bcl-xL de la favorable-supervivencia se han demostrado para inhibir el lanzamiento del citocromo c de los mitocondria en el citosol de células que morían, mientras que demostraron los favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2 para promover este proceso (21, 22, 183). Estas observaciones han conducido a un modelo de la función de la familia Bcl-2 en el cual los estímulos apoptosis causan disturbios en los mitocondria que conducen al lanzamiento del citocromo c y por lo tanto a la activación del caspase, y Bcl-2 y su función de los homólogos manteniendo la integridad de los mitocondria. Hay una cierta evidencia de soporte para este modelo, incluyendo la observación que los miembros de la familia Bcl-2 pueden regular el lanzamiento del citocromo c directamente atando a los componentes del canal voltaje-dependiente del anión en los mitocondria (283). Este modelo, sin embargo, no explica encontrar esa proteína E1B19kD del adenovirus, que se localiza exclusivamente al sobre nuclear y al retículo endoplasmico (284), inhibe apoptosis así como Bcl-2 o Bcl-bcl-xL (138). Favorecemos el primer de estos tres modelos para explicar el control molecular del apoptosis y consideramos que los otros dos procesos se pueden utilizar para amplificar la cascada del caspase después de que se haya iniciado el proceso de la muerte (186). Presentamos aquí a novela el modelo especulativo para la regulación bioquímica del apoptosis de la familia Bcl-2. Un número de hechos de desconcierto nos hemos conducido a esta especulación, algo de los cuales se ha presentado de estudios de Ced-9, el homologo de los elegans Bcl-2 de la C.. Aunque los elegans de la C. que carecían Ced-9 han aumentado muerte de la célula, Ced-9 fue encontrado para promover realmente apoptosis en el contexto del mutante Ced-3, que actividad fue comprometida (104). Además, la mutación de un solo aminoácido tiene el efecto de aumentar la potencia anti-apoptosis de Ced-9 (ced-9gf) (285), mientras que la mutación del residuo correspondiente en Bcl-2, Bcl-bcl-xL, o Bcl-w destruye APOPTOSIS QUE SEÑALA la función anti-apoteósico 235 (97, 140, 286). Estas observaciones sugieren que Ced-9 pueda tener características anti-apoptosis bajo algunas circunstancias y favorables-apoptosis características debajo de otras. La observación también nos hemos desconcertado que hay los mutantes del Bcl-bcl-xL que son incapaces de atar a los favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2, pero conserva su función de la favorable-supervivencia (115, 287). Esto sugiere que el atar a los favorables-apoptosis miembros de la familia Bcl-2 no sea necesario para las proteínas anti-apoptosis funcionar, pero algo que las favorables-apoptosis proteínas deben alterar las proteínas anti-apoptosis de una cierta manera de facilitar la activación del caspase y de promover apoptosis. Otro pedazo de información se ha presentado del análisis de los ratones que carecían la proteína proapotosico Bim. Linfoide de BH3-only que las células tienen